Guía Práctica para la Calificación de Salas Limpias (OQ/PQ) según ISO 14644-3

Más allá de la Clasificación de Partículas

Clasificar una sala limpia como “ISO 7” o “ISO 8” (según ISO 14644-1) es solo el primer paso. Pero ¿cómo saber si el sistema HVAC (Heating, Ventilation and Air Conditioning) que crea esa clase de limpieza es realmente robusto, eficiente y correctamente diseñado?

Aquí entra en juego la Calificación (especialmente la Operational Qualification – OQ – y la Performance Qualification – PQ).
La norma de referencia sobre cómo ejecutar estos ensayos es ISO 14644-3: Métodos de Ensayo.

Esta norma es el manual esencial para cualquier Validation Manager o técnico HVAC. Demostrar que estos ensayos se han ejecutado (y aprobado) es fundamental para la compliance GMP, ya que el Annex 1 exige explícitamente varios de estos controles, como la integridad de filtros y la visualización de flujos.

Omitir estos ensayos o realizarlos superficialmente significa construir sobre bases inestables: podrías tener una clasificación “at rest” conforme, pero un sistema incapaz de gestionar la contaminación generada durante la producción.

A continuación, la guía paso a paso de los 5 ensayos HVAC más críticos según ISO 14644-3.

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Fase 1 (Ensayo Crítico): Ensayo de Integridad de Filtros HEPA/ULPA

Por qué se realiza

Es el ensayo más importante: asegura al 100% que los filtros HEPA o ULPA están correctamente instalados y no presentan fugas o bypass. Un filtro no íntegro compromete todo el sistema.

Cómo se realiza (ISO 14644-3)

• Generación de aerosol: Se introduce un aerosol de desafío aguas arriba (DEHS o PAO).
• Medición de concentración: Se comprueba la concentración del aerosol antes del filtro.
• Escaneo aguas abajo: Con un fotómetro se escanea toda la superficie del filtro y los marcos.
• Criterio GMP: La fuga máxima permitida es ≤ 0,01% de la concentración aguas arriba.

No conformidades frecuentes

Certificado de fábrica del filtro presente, pero falta el ensayo in situ, que es obligatorio tras transporte e instalación.

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Fase 2: Medición de Presiones Diferenciales

Por qué se realiza

Para garantizar siempre un flujo de aire desde áreas más limpias a zonas menos limpias, creando la “cascada presoria”.

Cómo se realiza

• Uso de manómetros diferenciales calibrados.
• Medición con puertas cerradas entre salas adyacentes.
• Criterio GMP/Annex 1: Diferencial > 10–15 Pa.

Punto crítico

Los diferenciales deben monitorizarse en continuo, con alarmas incluidas. El OQ debe verificar también el correcto funcionamiento de estas alarmas.

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Fase 3 (Ensayo Visual): Smoke Test (Visualización de Flujos)

Por qué se realiza

Para ver realmente cómo se mueve el aire. Es clave para áreas de Grado A.

Cómo se realiza

• Generador de humo limpio (agua DI nebulizada o glicoles).
• At Rest: Comprobación de flujo unidireccional, ausencia de turbulencias y zonas muertas.
• In Operation (Simulado): Requisito fundamental del Annex 1.
• Debe grabarse en vídeo.

No conformidad frecuente

Smoke test solo “at rest”: el inspector pide el vídeo “in operation” y descubre turbulencias que comprometen el área crítica.

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Fase 4: Medición de Velocidad de Aire y Renovaciones/Hora

Por qué se realiza

Asegura que el HVAC gestiona suficiente volumen de aire.

Cómo se realiza

Grado A (Unidireccional)

• Medición con anemómetro calibrado a 15–30 cm del filtro.
• Criterio: 0,36 – 0,54 m/s.

Grados B/C/D (Turbulento)

• Medición del caudal total y cálculo de renovaciones por hora.
• Valores orientativos (industria/ISPE):

• • Grado B: >40–60/h

  • Grado C: >20/h

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Fase 5: Recovery Test (Tiempo de Recuperación)

Por qué se realiza

Mide la capacidad del HVAC para “limpiar” una sala tras una contaminación simulada.

Cómo se realiza

• Se aumenta la concentración de partículas (100× el límite “at rest”).
• Se mide el tiempo para volver a valores en especificación.
• Benchmark industrial (Annex 1 histórico): 15–20 minutos.

Alerta

Un tiempo >20 min indica problemas graves:

• Pocos recambios de aire
• Diseño defectuoso del flujo
• Zonas muertas

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📦 Checklist Práctica de Calificación OQ/PQ (ISO 14644-3)

Antes de aprobar el protocolo, verifica:

• Integridad HEPA/ULPA <0,01%
• Presiones diferenciales estables (>10 Pa)
• Alarmas de presión verificadas
• Velocidad de aire (Grado A) dentro de 0,36–0,54 m/s
• Renovaciones/hora documentadas
• Smoke test “at rest” y “in operation” grabados
• Ausencia de turbulencias críticas en los vídeos
• Recovery test <20 minutos
• Equipos de medición calibrados

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Conclusión

La calificación de una sala limpia no se limita al conteo de partículas según ISO 14644-1.
Los ensayos dinámicos definidos por ISO 14644-3 (integridad de filtros, presiones, smoke test, recovery) proporcionan la verdadera evidencia de que el HVAC:

• Está correctamente diseñado
• Funciona de forma robusta
• Mantiene la limpieza requerida durante la operación

Una ejecución rigurosa y una documentación impecable (especialmente los vídeos) son esenciales para superar cualquier inspección GMP.

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