Annex 1 2022: El nuevo paradigma de la Sterility Assurance y el impacto en tu planta de fabricación

La revisión 2022 del Annex 1 de las EU GMP no es una simple actualización burocrática: representa un cambio de paradigma en la filosofía de la fabricación estéril. Durante años, la industria se ha basado en controles puntuales y en el ensayo del producto terminado. Hoy, la normativa exige un enfoque holístico, preventivo y científico, en el que la esterilidad debe “construirse” dentro del proceso y no comprobarse únicamente al final.

Para los profesionales del sector (QA, QC, Producción), comprender la lógica de estos cambios es fundamental, no solo para la compliance, sino también para garantizar la seguridad del paciente. El Annex 1 ha triplicado su extensión respecto a la versión de 2008, introduciendo conceptos que requieren una profunda revisión de las estrategias empresariales.

Los nuevos pilares de la compliance estéril

El núcleo de la revisión gira en torno a la necesidad de una estrategia integrada. Ya no es suficiente contar con procedimientos aislados para el monitoreo o la limpieza; todo debe estar interconectado.

1. Contamination Control Strategy (CCS)

La novedad más relevante es la obligación de documentar una CCS. No se trata de un único documento estático, sino de un sistema vivo que identifica todos los Puntos Críticos de Control (CCP) y demuestra cómo la combinación de barreras físicas, procedimentales y organizativas mitiga los riesgos. Desde el diseño de las instalaciones hasta la gestión de proveedores, cada elemento debe integrarse en esta estrategia global.

2. Quality Risk Management (QRM)

La aplicación de los principios de ICH Q9 se vuelve transversal. Cada decisión —desde la frecuencia del monitoreo ambiental, la definición de los puntos de muestreo, hasta la selección de tecnologías de barrera— debe estar respaldada por una evaluación de riesgos científica y documentada. El QRM deja de ser un ejercicio teórico para convertirse en la herramienta que justifica las operaciones diarias.

3. Innovación tecnológica y barreras

El Annex 1 impulsa claramente la eliminación de la intervención humana directa en las áreas críticas. El uso de RABS (Restricted Access Barrier Systems) e aisladores se considera ahora el estado del arte. Operar en “Open Grade A” requiere justificaciones muy sólidas, ya que el operario sigue siendo la principal fuente de contaminación.

Impacto en la carrera profesional y las responsabilidades

La adaptación al Annex 1 exige nuevas competencias. El profesional moderno de QA no solo debe conocer las normas, sino también saber interactuar con ingeniería (flujos de aire), producción (técnicas asépticas) y control de calidad (métodos rápidos).

• Para el QA Manager: implica coordinar un equipo multidisciplinar y garantizar que el Pharmaceutical Quality System (PQS) apoye activamente la esterilidad.
• Para Producción: requiere una disciplina conductual estricta y una comprensión profunda del “por qué” detrás de cada movimiento en la sala limpia.
• Para Validación: conlleva la adopción de nuevos estándares de cualificación (por ejemplo, reclasificación semestral para Grados A/B) y de simulación de procesos asépticos (APS).

Beneficios de una implementación correcta

Adoptar de forma proactiva los nuevos estándares aporta ventajas concretas:

• Reducción de desviaciones: un sistema preventivo identifica tendencias negativas antes de que se conviertan en fuera de especificación (OOS).
• Audit readiness: una CCS sólida es la mejor carta de presentación durante una inspección de la EMA o la FDA.
• Eficiencia operativa: el uso de tecnologías modernas y sistemas cerrados reduce paradas de línea y rechazos.

FAQ: Preguntas frecuentes sobre el Annex 1

¿La CCS debe ser un único documento?
No necesariamente. Puede ser un documento “master” que actúe como índice y justificación, remitiendo a SOPs, evaluaciones de riesgo e informes específicos. Lo importante es que ofrezca una visión global coherente.

¿Es obligatorio usar aisladores?
No es explícitamente obligatorio, pero sí fuertemente recomendado. Si se utilizan tecnologías alternativas con menor segregación, es necesario aportar una justificación sólida basada en riesgos e implementar controles compensatorios muy estrictos.

¿Con qué frecuencia debe repetirse el Media Fill?
La frecuencia mínima es semestral para cada línea y cada turno. Además, cada operador implicado en actividades críticas debe participar en al menos una Aseptic Process Simulation (APS) al año.

¿Cuáles son los nuevos límites para el monitoreo particulado?
Una novedad importante es la eliminación del límite para partículas ≥ 5,0 µm en zonas de Grado A y B en estado “at rest”, alineándose con la ISO 14644. No obstante, el monitoreo “in operation” sigue siendo crucial para detectar problemas.

Conclusión

El Annex 1 (2022) eleva significativamente el nivel de la calidad farmacéutica. No se trata solo de actualizar algunas SOPs, sino de evolucionar la cultura empresarial hacia la verdadera “sterility by design”.

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