Aseptic Process Simulation: Por qué el “viejo” Media Fill ya no es suficiente en la era del Annex 1

Durante décadas, muchos han visto el “Media Fill” como un examen que debía superarse cada seis meses: llenar, incubar, esperar que todo permanezca claro y volver a producir. Con la entrada en vigor de la revisión 2022 del Annex 1 de las EU GMP, esta visión está obsoleta —y es peligrosa—. Hoy hablamos de Aseptic Process Simulation (APS), un concepto que subraya la necesidad de simular no solo la operación de llenado, sino todo el proceso aséptico, sus puntos débiles y su interacción con la Contamination Control Strategy (CCS).

El cambio de paradigma: del ensayo a la estrategia

El APS no es una actividad aislada. Las nuevas directrices (no solo europeas, sino también PIC/S y OMS) exigen que el APS se diseñe sobre la base de un riguroso Quality Risk Management (QRM). Ya no basta con decir “lo hacemos como siempre”. Es necesario preguntarse:

• ¿Cuáles son los puntos débiles de mi proceso?
• ¿Cuál es el verdadero “worst case” en términos de fatiga del operador?
• ¿Las intervenciones simuladas cubren realmente los riesgos diarios?

Impacto en la seguridad del paciente

Un APS bien diseñado es la última barrera de verificación antes de considerar un proceso seguro para el paciente. Un ensayo realizado en condiciones “ideales” (operadores descansados, sin fallos, velocidad reducida) ofrece una falsa sensación de seguridad. El Annex 1 exige que el APS ponga a prueba el proceso: deben incluirse turnos difíciles, averías mecánicas simuladas y condiciones ambientales límite.

Puntos clave para profesionales farmacéuticos

• Objetivo cero: El criterio de aceptación es inequívoco: cero unidades contaminadas. Cualquier crecimiento constituye un fallo y requiere una investigación en profundidad.
• Integración con la CCS: El APS verifica la eficacia de la Contamination Control Strategy. Si la CCS afirma que los riesgos se mitigan mediante flujos de aire, el APS debe demostrarlo incluso durante intervenciones invasivas.
• Enfoque específico según la tecnología: Los requisitos cambian en función del uso de aisladores, RABS o procesos manuales. El enfoque “talla única” ya no funciona.

FAQ: Preguntas frecuentes sobre APS

¿Con qué frecuencia debe realizarse el Media Fill?
La frecuencia estándar es semestral para cada línea y cada turno operativo. Cada operador cualificado debe participar en al menos un APS al año.

¿Se pueden descartar unidades durante el APS?
Sí, pero solo si el descarte está previsto en las SOPs de producción para esa situación específica (por ejemplo, puesta en marcha inicial). Descartar unidades “por si acaso” sin justificación procedimental es una infracción crítica.

¿Qué ocurre si se encuentra una sola unidad contaminada?
Se considera un fallo del APS. Requiere una investigación formal (Root Cause Analysis), acciones correctivas (CAPA) y la repetición satisfactoria de tres media fill consecutivos antes de revalidar el proceso.

Conclusión

El APS es el espejo de la calidad de tu área estéril. Transformarlo de un requisito burocrático en una herramienta científica es la clave para trabajar con tranquilidad —y para garantizar la seguridad de los pacientes—.

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