Cómo preparar un CTD/eCTD conforme a las ICH M Guidelines: guía operativa

---

Introducción

Preparar un dossier CTD/eCTD según las ICH M Guidelines requiere método, estructura y una atención rigurosa al detalle.
Incluso errores que parecen menores (naming convention, metadatos, especificaciones incompletas, datos de estabilidad insuficientes) pueden generar un Refuse-to-File, preguntas FDA/EMA o retrasos críticos en los tiempos de aprobación.

---

Fase 1: Configuración del MÓDULO 1

• redactar una cover letter clara y concisa
• completar el eAF (UE) o el FDA Form 356h
• incluir SmPC, prospecto, etiquetado (conforme a QRD o PI)
• cargar certificados GMP, RMP, declaraciones de expertos
• verificar que la estructura sigue exactamente los requisitos regionales

Atención:
El Módulo 1 es una causa frecuente de rechazo cuando faltan documentos obligatorios (tasas, certificados, eAF correctamente cumplimentado).

---

Fase 2: Módulo 2 – Resúmenes técnicos

• redactar el QOS en paralelo al Módulo 3
• elaborar los overviews clínico y no clínico con interpretación real de los datos
• garantizar coherencia numérica con los Módulos 3–5
• incluir resúmenes de BE y estabilidad

Errores comunes:

• copy/paste desde los módulos principales → genera incoherencias
• overviews demasiado descriptivos y poco analíticos

---

Fase 3: Módulo 3 – Calidad (CMC)

Actividades operativas:

• redactar las secciones S y P conforme a M4Q
• incluir procesos, validaciones, especificaciones, impurezas, envases
• presentar la estabilidad de acuerdo con ICH Q1A/Q1E
• emplear tablas claras para métodos, resultados e impurezas
• alinear DMF/CEP si aplica

Buenas prácticas GMP:

• CQA y CPP claramente identificados
• justificar cada límite de especificación
• presentar estabilidad con trend analysis y shelf-life científicamente justificadas

---

Fase 4: Módulo 4 – Estudios no clínicos

• adjuntar informes GLP con declaración QA
• ordenar estudios según M4S
• usar node extension (EMA) cuando sea necesario
• verificar coherencia con los overviews 2.4/2.6

---

Fase 5: Módulo 5 – Estudios clínicos

• seguir M4E(R2) y ICH E3
• incluir CSR pivotales, ADME, Fase I y estudios BE
• adjuntar sinopsis, anexos y datasets
• verificar coherencia con el Módulo 2.7

---

Fase 6: Conversión a eCTD

• naming convention clara
• leaf titles descriptivos
• uso de node extension (EMA) cuando aporta valor
• STF para FDA
• solo hyperlinks internos
• verificación de los metadatos del envelope

---

Gestión de no conformidades

Si surgen problemas:

• actualizar los leaf usando la función “replace”
• documentar desviaciones en el paquete RFI
• coordinar con QA el impacto en el change control
• preparar justificaciones científicas sólidas

---

Checklist operativa resumida

• QOS coherente con el Módulo 3
• estudios BE completos con IC del 90%
• ≥12 meses de estabilidad real-time
• descripción de proceso con CPP/CQA
• etiquetado conforme a QRD/PI
• CSR completos conforme ICH E3
• XML backbone validado

---

Caso práctico

Una empresa presenta un genérico con solo 6 meses de estabilidad.
La EMA concede únicamente 12 meses de shelf-life en lugar de 24, solicitando datos adicionales post-aprobación: un ejemplo clásico de documentación incompleta.

---

Conclusión

Para dossiers impecables y procesos regulatorios más rápidos. Consulta la guía completa en GuideGxP.com.