Guía Práctica GMP: Data Integrity (ALCOA+) y Validación de Procesos

El desafío cotidiano del Manufacturing Manager

Para un Manufacturing Manager farmacéutico, cada jornada es un equilibrio entre eficiencia productiva y rigor normativo. Dos pilares sostienen este equilibrio: una documentación impecable (Data Integrity) y procesos fiables (Validación).

Gestionar un departamento de producción GMP significa asegurar que cada acción crítica esté proceduralizada, ejecutada correctamente, registrada con veracidad y que todo el proceso haya sido previamente validado. Pero ¿cómo se traducen estos conceptos en la práctica diaria? Esta guía paso a paso analiza cómo dominar la documentación y el ciclo de vida de la validación.

Fase 1: Dominar la Documentación (BPR y ALCOA+)

El principio GMP “Si no está escrito, no ha sucedido” es la regla de oro. La documentación de producción es la evidencia legal de la conformidad del lote.

Jerarquía Documental:

• Master Batch Record (MBR): La receta maestra aprobada por QA/RA. Contiene instrucciones, parámetros y especificaciones.
• Batch Production Record (BPR): Copia controlada del MBR que se completa durante la producción. Es el diario de a bordo del lote.
• Logbooks: Registros de equipos (limpieza, uso, mantenimiento) y de áreas (temperaturas, presiones).
• SOP (Procedimientos Operativos Estándar): Describen cómo ejecutar tareas específicas.

Step 1.1: Garantizar la Data Integrity (ALCOA+)

El reto no es solo “escribir”, sino “escribir bien”. Las autoridades (FDA, EMA, AIFA) son estrictas sobre Data Integrity. El Manufacturing Manager debe formar al equipo en los principios ALCOA+:

• Attributable (Atribuible): ¿Quién hizo qué? (Firma/ iniciales + fecha).
• Legible (Legible): Escritura clara, tinta permanente (¡nunca lápiz!).
• Contemporaneous (Contemporáneo): Registrar datos en el momento de la acción.
• Original (Original): El BPR y los logbooks son los registros originales (o copias certificadas).
• Accurate (Exacto): Datos correctos (instrumentos calibrados).
• Plus (+):

• • Complete: Sin espacios en blanco.

  • Consistent: Coherentes entre sí.

  • Enduring: Duraderos, archivados correctamente.

  • Available: Disponibles para inspección.

Errores Comunes de Data Integrity a Evitar

• Retrodatación: Firmar hoy con fecha de ayer. Puede ser un hallazgo crítico.
• Correcciones incorrectas: Nunca usar corrector. Una línea sobre el dato, corrección al lado, firma + fecha.
• Espacios en blanco: Deben anularse con “N/A”, firmado.
• Registros fuera del BPR: Escribir datos en papeles sueltos o guantes. El registro original sería ese papel → debe evitarse.

Step 1.2: Revisión Crítica del Batch Record (Pre-QA)

El Manufacturing Manager (o un supervisor delegado) debe revisar el BPR antes de entregarlo a QA.

Checklist GMP de Revisión BPR

• ¿Todas las páginas están presentes y numeradas?
• ¿Cada paso tiene firma/fecha (y doble firma, si aplica)?
• ¿Los lotes de materias primas son correctos y aprobados?
• ¿Los parámetros críticos están dentro de los límites del MBR?
• ¿Los controles en proceso están registrados y conformes?
• ¿Los cálculos de rendimientos (yield) son correctos?
• ¿Los logbooks coinciden con las fechas del BPR?
• ¿Las desviaciones están registradas con su investigación adjunta?

Fase 2: Gestionar el Ciclo de Vida de la Validación (VMP)

Un proceso no puede ejecutarse si no ha sido previamente validado. El Manufacturing Manager, como owner del proceso, es pieza clave en la ejecución.

Step 2.1: Calificación de Equipos (IQ, OQ, PQ)

Cuando llega un nuevo equipo:

• IQ (Installation Qualification): Verificar instalación correcta, materiales, utilidades, calibraciones.
• OQ (Operational Qualification): Comprobar funcionamiento en vacío, alarmas, rangos.
• PQ (Performance Qualification): Ejecutar lotes reales (o placebos) para demostrar consistencia.

Step 2.2: Validación de Proceso (PPQ)

Demuestra que la “receta” funciona.

El Manager organiza los 3 lotes de validación con muestreos intensivos (inicio, mitad, fin).

Step 2.3: Cleaning Validation

Crítica para prevenir la contaminación cruzada.

• Definir SOP y worst-case.
• Supervisar ciclos de limpieza.
• Verificar muestreos (swab, rinse).

Si la Validación Falla (Non Conformity)

El Manufacturing Manager debe:

1. Detener el uso del equipo/proceso.
2. Investigar (desviación + root cause).
3. Corregir (CAPA, formación, cambios).
4. Repetir la validación para demostrar eficacia.

Conclusión

La gestión de un departamento GMP se sustenta en dos pilares: Data Integrity y Validación. El Manufacturing Manager es clave para mantenerlos sólidos, formando al personal y supervisando cada etapa del ciclo de vida de los procesos. 

Para acceder a checklists operativas detalladas para la revisión de los Batch Records, la gestión de los audit trail y la preparación para las inspecciones, descubre la “Guía Técnica del Manufacturing Manager” en GuideGxP.com.