Guía Práctica del Dossier CTD/eCTD: Registro de Medicamentos
Dossier CTD/eCTD: Guía Práctica Paso a Paso para el Registro
El Dossier de Registro como Producto Final
Para un profesional de Asuntos Regulatorios, el verdadero “producto final” no es la pastilla, sino el dossier de registro.
Antes de la armonización internacional, presentar un medicamento en distintos países significaba preparar expedientes completamente diferentes, con formatos y requisitos específicos para cada autoridad: un auténtico caos logístico y una enorme pérdida de tiempo.
Todo cambió con la introducción de la guía ICH M4, que estandarizó el formato del Common Technical Document (CTD).
Hoy, el CTD (y su versión electrónica, el eCTD) es el formato universal aceptado por EMA, FDA, PMDA de Japón y muchas otras autoridades. Dominar su estructura y su gestión (lifecycle) es una competencia esencial para cualquier profesional RA.
Esta guía práctica explica paso a paso cómo construir, presentar y mantener un dossier CTD/eCTD.
Fase 1: Elegir la Estrategia (El Procedimiento de Autorización)
Antes incluso de redactar el Módulo 1, la decisión clave es cómo presentar la solicitud. En Europa, el RA debe definir la estrategia:
- Procedimiento Centralizado (CP): Una única solicitud a la EMA. Si se aprueba, la autorización es válida en toda la UE. Obligatorio para medicamentos innovadores (biotecnológicos, ATMP, huérfanos).
- Procedimiento Descentralizado (DCP): Solicitud simultánea en varios Estados Miembros, con un Estado de Referencia (RMS) que lidera la evaluación.
- Reconocimiento Mutuo (MRP): Para ampliar a otros países una AEM ya existente en un Estado Miembro.
- Procedimiento Nacional (NP): Poco usado para nuevos productos; reservado a medicamentos de mercado exclusivamente nacional.
La elección depende del producto, la estrategia comercial y los plazos deseados.
Fase 2: Construir el Dossier (Los 5 Módulos del CTD)
El núcleo del trabajo regulatorio consiste en organizar miles de páginas de datos científicos en la estructura rigurosa del CTD.
Módulo 1: Información Administrativa y Regional
Es el único módulo no armonizado. Incluye:
- Formularios de solicitud (ej. eAF en Europa)
- Información del solicitante y de los sitios de fabricación (certificados GMP, licencias)
- Propuesta de etiquetado: SmPC/RCP, prospecto (PIL/FI) y etiquetas
- Declaraciones (pediatría, medicamento huérfano, etc.)
Módulo 2: Resúmenes (Overviews & Summaries)
El módulo más estratégico: el que los evaluadores leen primero.
- 2.3 Quality Overall Summary (QOS)
- 2.4 Non-clinical Overview
- 2.5 Clinical Overview
- 2.6/2.7 Non-clinical/Clinical Summaries
Módulo 3: Calidad (CMC – Chemistry, Manufacturing and Controls)
Describe cómo se fabrica y controla el medicamento.
- 3.2.S – Sustancia Activa (API): Fabricación, especificaciones, impurezas, estabilidad
- 3.2.P – Producto Acabado: Desarrollo farmacéutico, fórmula, proceso de fabricación, controles, estabilidad según ICH Q1
Módulo 4: Estudios No Clínicos (Seguridad)
Todos los informes de estudios GLP:
- Farmacología
- ADME
- Toxicología (aguda, repetida, genotoxicidad, carcinogenicidad, toxicidad reproductiva)
Módulo 5: Estudios Clínicos (Eficacia)
Incluye todos los Clinical Study Reports (CSR) según ICH E3:
- Fase I
- Estudios pivotal de Fase II/III
- Estudios post-comercialización (si procede)
⚠️ Cuidado con… las Inconsistencias entre módulos
Un error crítico que casi garantiza una List of Questions (LoQ):
- La dosis del Módulo 1 no coincide con la evaluada en el Módulo 5
- Las especificaciones del QOS (2.3) no coinciden con el Módulo 3
El RA debe realizar un cross-check exhaustivo.
Fase 3: Presentación y Gestión de la Revisión
Una vez montado el dossier (hoy casi siempre en formato eCTD), se envía a la autoridad vía portales oficiales (ej. CESP).
Etapas de evaluación:
- Validación: Revisión técnica del expediente
- Evaluación / Clock-stop: Los evaluadores envían la LoQ o Deficiency Letter
- Respuesta a LoQ: El “reloj” se detiene; el RA coordina respuestas y documentación adicional
- Evaluación final: Aprobación, nuevas preguntas (LoOI) o rechazo
Fase 4: Gestionar el Lifecycle (Variaciones & Renovaciones)
La aprobación no es el final — es el comienzo.
Los medicamentos cambian: nuevos sitios, nuevos métodos analíticos, ampliación de indicaciones, actualizaciones de seguridad.
Las modificaciones se gestionan con variaciones según el Reglamento 1234/2008:
- Tipo IA/IAIN: Cambios menores sin impacto real
- Tipo IB: Cambios menores que requieren una evaluación limitada
- Tipo II: Cambios mayores (nueva indicación, nuevas especificaciones)
- Extensiones de línea: Cambios importantes (nueva forma farmacéutica)
Checklist Operativa Antes de Enviar el eCTD
- Coherencia entre Módulos 1, 2 y 3
- Completitud de estudios mencionados en Módulo 2 y presentes en 4 y 5
- Etiquetado conforme a plantillas QRD y a los datos clínicos
- Declaraciones firmadas (experto clínico, no clínico, GMP, etc.)
- Validación eCTD sin errores críticos (EURSvalidator)
Conclusión: El CTD como Ejercicio de Precisión
La preparación del CTD/eCTD es un ejercicio de:
- precisión científica
- rigor documental
- estrategia regulatoria
- gestión técnica y operativa
Cada módulo debe ser impecable y coherente: constituye la base legal y científica de la autorización del medicamento.
Para dominar cada módulo, gestionar las LoQ y optimizar el lifecycle regulatorio, la “Guía Completa de Asuntos Regulatorios” de GuideGxP.com ofrece checklists detalladas y esquemas operativos profesionales.
