QP, Cadena de Suministro Global e Inspecciones: Gestionar el Riesgo y el Outsourcing

Introducción: La Responsabilidad Más Allá de los Límites de la Empresa

En la industria farmacéutica moderna, la producción totalmente “in-house” es cada vez más rara. La cadena de suministro es global: el Principio Activo (API) llega desde China o India, la formulación (bulk) se realiza en un fabricante por contrato (CMO) en Alemania y el acondicionamiento secundario en Italia.

Para la Qualified Person (QP), este escenario representa el mayor desafío. La normativa (Directiva 2001/83/CE y el Anexo 16) es clara: la QP que certifica el lote final es responsable de toda la cadena de suministro, incluso de las fases que nunca ha visto físicamente.

Los inspectores (EMA, AIFA, FDA) lo saben, y durante las inspecciones GMP, la gestión del outsourcing y la importación es un punto de atención clave. ¿Cómo puede una QP estar audit-ready cuando debe responder por un proveedor situado a 10.000 km?

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Qué Buscan los Inspectores: La Gestión de la Cadena de Suministro

Cuando un inspector evalúa a la QP, no se limita a revisar los batch records; analiza cómo la QP controla aquello que no ve.

Hallazgo Crítico 1: API de Proveedores No Cualificados.
El inspector descubre que el API procede de un proveedor no cualificado o distinto al declarado en el dossier. Esto constituye un hallazgo crítico que puede conllevar la suspensión de la autorización de fabricación. La QP ha fallado en su deber de verificación.

Hallazgo Crítico 2: Ausencia de Re-testing (Importación).
La empresa importa un medicamento desde un país tercero (sin MRA) y la QP lo libera basándose únicamente en el CoA del fabricante original, sin realizar los ensayos analíticos completos en la UE. Esto constituye una violación directa del Art. 51 de la Directiva.

Hallazgo Crítico 3: Quality Agreements Ausentes o Inadecuados.
La empresa utiliza un CMO, pero el Contrato de Calidad (Quality/Technical Agreement) es vago, no define las responsabilidades de la QP o no describe cómo gestionar desviaciones y change control.

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Audit Readiness: Gestión de la Importación desde Países Terceros (Extra-UE)

La importación es una actividad de altísimo riesgo.
La QP del importador es la figura clave que “europeiza” el lote.

Re-testing Obligatorio (Art. 51)

Salvo excepciones, la QP debe asegurarse de que cada lote importado de un país tercero (ej. India, China) sea sometido, tras su llegada a la UE, a:

• un análisis cualitativo completo,
• un análisis cuantitativo de todos los API,
• y cualquier otro ensayo previsto por la AIC.

Confiar únicamente en el CoA del fabricante no es suficiente.

La Excepción: Mutual Recognition Agreements (MRA)

La UE tiene acuerdos MRA con algunos países (ej. EE. UU., Suiza, Canadá, Australia).
Si el medicamento proviene de un sitio aprobado en un país MRA, la QP puede omitir el re-testing, siempre que reciba documentación equivalente (ej. Batch Certificate firmado por la Quality Unit del país MRA).
La QP debe igualmente revisar toda la documentación.

API, FMD y la “Written Confirmation”

Para los APIs, la Directiva de Medicamentos Falsificados (FMD) exige que el API importado esté acompañado por una Written Confirmation emitida por la autoridad sanitaria del país exportador, que certifique que el sitio cumple normas GMP equivalentes a las europeas.
La QP debe verificar que este documento exista para cada proveedor extra-UE.

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Audit Readiness: El Outsourcing (CMO y Laboratorios Externos)

Cuando la producción (o el análisis) se externaliza, la responsabilidad de la QP no disminuye.

Quality Agreement (Contrato de Calidad)

Documento legal indispensable (requerido por GMP Cap. 7 y Anexo 16).
Debe definir claramente:

• las responsabilidades de cada parte,
• el proceso para gestionar desviaciones, OOS y change control,
• la obligación del CMO de informar inmediatamente a la QP sobre cualquier problema crítico,
• el derecho de auditoría de la empresa (y de la QP).

QP Confirmation (Annex 16, 1.4)

Si la cadena de suministro involucra múltiples sitios dentro de la UE (ej. bulk en Sitio A, acondicionado en Sitio B), no es necesario que la QP final repita todo.
La QP del Sitio A puede emitir una QP Confirmation, un documento formal que certifica la conformidad de su etapa.
La QP final puede basarse legalmente en esta declaración para certificar el lote.

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Error Típico vs. Acción Correctiva (Outsourcing)

Error:
La QP libera un lote producido por un CMO basándose solo en el CoA final, sin revisar (o sin haber recibido confirmación de revisión) del BMR y de las desviaciones ocurridas en el CMO.

Acción Correctiva:
El Quality Agreement debe exigir que el CMO entregue un paquete de liberación completo (incluyendo QP Confirmation y reporte de desviaciones).
La QP interna no debe certificar el lote hasta que este paquete haya sido revisado y aprobado.

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Nuevos Desafíos: ATMP, Digitalización y IA

El futuro de la QP es aún más complejo y requiere preparación para auditorías en áreas emergentes:

ATMP (Advanced Therapies):
Para terapias avanzadas (CAR-T, génicas), la cadena de suministro es a menudo autóloga.
La QP debe garantizar la trazabilidad absoluta (Chain of Custody y Chain of Identity).

Digitalización (Remote QP Certification):
Las liberaciones remotas requieren sistemas digitales validados (según Anexo 11) que permitan a la QP acceder a todos los datos (eBMR, LIMS, Audit Trail) como si estuviera in situ.

Inteligencia Artificial (IA):
Con la IA aplicada a calidad predictiva y revisión por excepción, el inspector preguntará:
“¿Cómo se ha validado este algoritmo de IA (según el futuro Anexo 22)? ¿Cómo garantiza la QP que sus recomendaciones son fiables?”

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Conclusión: La QP como el “Centro de Confianza” de la Cadena Global

En una cadena de suministro global, la QP no puede estar en todas partes, pero su responsabilidad sí.
Para estar audit-ready, debe construir un sistema de control basado en:

• auditorías rigurosas,
• Quality Agreements sólidos,
• re-testing cuando sea requerido,
• y tecnología que garantice visibilidad sobre toda la cadena.

Para una guía detallada sobre Quality Agreements, importación desde terceros países, interpretación de los MRA y preparación ante inspecciones complejas, la “Guía Completa de la QP” de GuideGxP.com es tu manual imprescindible.