ICH E Guidelines: guida essenziale per QA e QP

Introduzione

Le ICH E Guidelines rappresentano l’ossatura regolatoria della ricerca clinica moderna. Per i professionisti QA e QP, comprenderne l’applicazione pratica è fondamentale: gli studi clinici sono il cuore del dossier regolatorio e i dati generati diventano la base di valutazione dell’efficacia e sicurezza del medicinale. Con la revisione ICH E6(R3), la Good Clinical Practice evolve verso un approccio “quality by design”, un risk-based management robusto e un rafforzamento della data integrity — aspetti essenziali in qualsiasi audit EMA/FDA.

La guida Efficacy Guidelines ICH E – Studi Clinici, GCP, E6(R3) offre una panoramica completa sulla governance GCP, sulle responsabilità di sponsor, CRO e investigatori, sui principi di farmacovigilanza ICH E2 e sulla corretta gestione del Trial Master File (TMF).
Questo articolo introduce i concetti fondamentali, per fornire ai QA/QP una visione chiara dei rischi reali e delle aspettative ispettive.

Approfondimento normativo: ICH E6(R3) e Quality by Design

La revisione ICH E6(R3) segna un cambio di paradigma. Non basta più verificare a posteriori: la qualità deve essere costruita sin dalla progettazione dello studio. La guida definisce:

• criteri etici e scientifici per gli studi clinici;
• responsabilità di sponsor, CRO e investigatori;
• gestione del rischio proporzionata;
• governance dei dati e sistemi elettronici;
• documentazione essenziale e TMF;
• integrazione con la farmacovigilanza ICH E2.

Confermata nel 2025 e in implementazione EMA dal 31 luglio 2025, diventerà il nuovo standard globale.

Responsabilità di Sponsor e CRO

Le ICH E Guidelines chiariscono che lo sponsor può delegare attività a CRO e fornitori, ma non può delegare la responsabilità ultima dello studio.
Tra gli obblighi principali:

• definire un QMS adeguato allo studio;
• assicurare una supervisione documentata sulle attività delegate;
• implementare un risk-based monitoring;
• mantenere un TMF completo, aggiornato e audit-ready.

Case reali riportati nella guida mostrano findings critici legati a deleghe non formalizzate, oversight carente e documentazione incompleta nel TMF.

Investigator: controlli essenziali per QA/QP

L’investigatore è responsabile della conduzione dello studio presso il sito e deve:

• essere qualificato e adeguatamente formato;
• mantenere un registro di delega aggiornato e proporzionato alla criticità delle attività;
• garantire corretta gestione del farmaco sperimentale;
• documentare tempestivamente ogni dato critico;
• conservare gli Essential Records per almeno 25 anni (in UE)

TMF e Essential Records: perché gli ispettori iniziano da qui

Per QA/QP, il TMF è uno dei punti ispettivi più delicati. La guida ricorda che:

• “Se non è documentato, non è accaduto” è il principio base;
• i documenti devono essere completi, versionati e disponibili in tempo reale;
• devono includere non solo documenti formali ma anche evidenze di oversight;
• i dati elettronici, audit trail e sistemi validati fanno parte degli Essential Records.

Un TMF disallineato tra sponsor e site ha portato in ispezione a più deviazioni Major.

Data Integrity nelle ICH E Guidelines

La sezione Data Governance di E6(R3) richiama i principi ALCOA+ e introduce nuove aspettative:

• revisione audit trail basata sul rischio;
• protezione del cieco nei trial in doppio cieco;
• controlli sui trasferimenti di dati tra sistemi;
• validazione delle configurazioni di protocollo su sistemi elettronici;
• user management robusto e sicurezza informatica.

Pharmacovigilance: il ruolo delle ICH E2

I documenti ICH E2 disciplinano:

• definizioni e reporting di AE, SAE e SUSAR (E2A);
• struttura degli ICSR e formato E2B(R3);
• aggiornamento periodico del benefit–risk (E2C R2);
• gestione safety post-approval (E2D)

Impatto sulla carriera QA/QP

La conoscenza approfondita delle ICH E Guidelines è oggi un requisito chiave per ruoli senior in QA e Qualified Person. È indispensabile per:

• revisionare TMF e processi GCP;
• supportare audit e ispezioni internazionali;
• valutare rischi, sistemi elettronici e data integrity;
• interfacciarsi con sponsor, CRO e investigatori con autorevolezza.

FAQ

1. Le ICH E Guidelines sono obbligatorie?
Sì: EMA, FDA e MHRA le adottano come riferimento globale per valutare studi clinici.

2. Cosa cambia davvero con E6(R3)?
Risk-based quality management, enfasi su data integrity, governance digitale e chiarezza sulle deleghe.

3. Quali sono gli errori più frequenti nei trial clinici?
Oversight insufficiente su CRO, TMF non aggiornato, audit trail non revisionati, deleghe non formalizzate.

4. Chi deve conoscere le ICH E Guidelines?
QA, QP, Clinical Operations, Regulatory, Pharmacovigilance e sponsor.

5. Qual è il documento più importante secondo gli ispettori?
Il TMF: è il primo elemento richiesto in ogni ispezione GCP.

Conclusione

Le ICH E Guidelines costituiscono il framework essenziale per garantire studi clinici etici, sicuri e affidabili. Per QA e QP, rappresentano un riferimento imprescindibile per assicurare qualità, integrità del dato e compliance regolatoria. Scopri la guida completa su GuideGxP.com