Cleaning Validation GMP: Warum sie entscheidend ist und was die Regularien verlangen

Einführung

Die Cleaning Validation ist eine der tragenden Säulen zur Vermeidung von Kreuzkontaminationen in Mehrprodukt-Pharmaanlagen. Es geht nicht nur darum zu zeigen, dass eine Anlage „sauber aussieht“, sondern darum, dokumentierte und wissenschaftlich fundierte Nachweise zu liefern, dass Reinigungsverfahren chemische, mikrobiologische und Reinigungsmittelrückstände zuverlässig und reproduzierbar unter sichere Grenzwerte reduzieren.
Nicht ohne Grund gehört die Cleaning Validation zu den am häufigsten beanstandeten Themen während Audits von FDA, EMA und PIC/S.

Regulatorischer Rahmen

Die globalen GMP-Anforderungen konvergieren auf ein zentrales Prinzip: Reinigungsverfahren müssen validiert werden.
Die EU-GMP (Annex 15) fordern insbesondere:

• Grenzwerte auf Basis von HBEL/PDE
• Identifikation von Worst-Case-Szenarien
• Lifecycle- und risikobasierten Ansatz (ICH Q9/Q10)
• Analytische Daten als Nachweis – zusätzlich zur visuellen Inspektion

Die FDA verfügt zwar über keine dedizierte Leitlinie zur Cleaning Validation, bewertet dieses Thema jedoch äußerst streng während Inspektionen, mit besonderem Fokus auf Datenkonsistenz, Begründung der Grenzwerte und Abweichungsmanagement.

Warum Cleaning Validation kritisch ist

• Verhindert Kreuzkontaminationen zwischen Produkten
• Schützt Patienten vor Überexpositionen und unerwünschten Reaktionen
• Vermeidet Chargenrückrufe und regulatorische Beanstandungen
• Belegt die Reife und Wirksamkeit des Qualitätssystems

Typische Inspektionsfeststellungen

• Verlass ausschließlich auf „visually clean“
• Verwendung veralteter Grenzwerte (10 ppm oder 1/1000-Dosis ohne toxikologische Bewertung)
• Fehlende Recovery-Studien
• Unvollständige Beprobung von schwer zu reinigenden Bereichen
• Kein regelmäßiges Review der Validierungsdaten

Inspektionsbeispiel

Während eines Audits legt ein Standort analytisch konforme Ergebnisse vor, kann jedoch nicht begründen, warum diese Grenzwerte als sicher gelten.
Das Resultat ist eine Abweichung aufgrund fehlender wissenschaftlicher Begründung.

Auswirkungen auf die Karriere

Für QA- und Validation-Experten ist die Cleaning Validation eine Kompetenz mit hoher Sichtbarkeit bei Inspektionen. Die Fähigkeit, MACO-Berechnungen, Worst-Case-Bewertungen und den Lifecycle-Ansatz nachvollziehbar zu erläutern, unterscheidet operative Profile von wirklich senioren Fachkräften.

FAQ

Ist die visuelle Inspektion ausreichend?
Nein. Sie ist verpflichtend, muss jedoch durch validierte analytische Daten unterstützt werden.

Ist Cleaning Validation auch bei dedizierten Anlagen erforderlich?
Ja, mit risikoadäquaten Kriterien.

Ist die Anwendung von HBEL verpflichtend?
Im EU-Umfeld ja, außer bei dokumentiert begründeten wissenschaftlichen Rechtfertigungen.

Fazit

Die Reduktion der Cleaning Validation auf eine reine Dokumentationsübung birgt erhebliche Risiken.
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