USP 382: Was sich für parenterale Verschlusssysteme ändert
USP 382: Warum sich der Ansatz für parenterale Verschlüsse ändert
Einleitung
In den letzten Jahren hat die regulatorische Aufmerksamkeit für Primärverpackungssysteme von injizierbaren Arzneimitteln deutlich zugenommen. Die Behörden bewerten nicht mehr ausschließlich die chemisch-physikalische Konformität der Materialien, sondern verlangen belastbare Nachweise zur tatsächlichen funktionalen Leistung des Systems. In diesem Kontext entstand USP 382, die einen Paradigmenwechsel in der Qualifizierung elastomerer Verschlüsse markiert.
Vom Material zum System: der neue Ansatz
Historisch war die Bewertung elastomerer Verschlüsse auf Anforderungen an Reinheit, Biokompatibilität und Extractables fokussiert. USP 382 führt dagegen das Konzept der Functional Suitability ein, also den Nachweis, dass die Komponente im finalen System und unter realen Anwendungsbedingungen korrekt funktioniert.
Das bedeutet die Bewertung von:
- Integrität des geschlossenen Systems
- Verhalten nach wiederholten Durchstichen
- Anwenderkräfte, kompatibel mit Bedienern und Geräten
- Vermeidung von Leckagen, Partikeln und Kontaminationen
Anwendungsbereich
USP 382 gilt für alle parenteralen Systeme, die elastomere Komponenten enthalten:
- Durchstechflaschen mit perforierbarem Stopfen
- Vorgefüllte Spritzen
- Kartuschen
- Pen-Injektoren und Autoinjektoren
- Infusionssysteme und BFS-Systeme
Es handelt sich daher nicht um eine „Nischenanforderung“, sondern um eine querschnittliche Referenz für einen Großteil injizierbarer Produkte.
Praktische Auswirkungen für die Industrie
Die Einführung von USP 382 hat direkte Auswirkungen auf:
- Entwicklung von Verpackungssystemen
- Validierung des Verschlusssystems
- Lieferantenmanagement
- Regulatorische Dossiers
- GMP-Audits
Zu den relevantesten Anforderungen gehören:
- Tests zur Integrität des geschlossenen Systems
- Bewertung der Fragmentierung
- Nadel-/Spike-Penetrationstests
- Mehrfach-Selbstabdichtung bei Mehrdosen
- Gleit- und Betätigungskräfte von Kolben
Nutzen und Risiken
Nutzen:
- Höhere Patientensicherheit
- Reduzierung von Abweichungsrisiken
- Größere Robustheit des regulatorischen Dossiers
Risiken bei Nichtbeachtung:
- Kritische Findings bei Audits
- Anforderungen nach zusätzlichen Daten
- Verzögerungen bei der Zulassung
Typisches Inspektionsbeispiel
Während einer GMP-Inspektion zu einem Mehrdosenprodukt fordert der Inspektor den Nachweis, dass der Stopfen auch nach mehreren Durchstichen seine Integrität beibehält. Das Unternehmen legt ausschließlich USP-381-Tests vor: nicht ausreichend. Der Nachweis der In-Use-Integrity gemäß USP 382 fehlt.
Auswirkungen auf die Karriere
Kenntnisse der USP 382 bedeuten:
- Die Sprache der Inspektoren sprechen
- Komplexe Packaging-Projekte managen
- Sich als technischer Referenzpunkt in QA/RA positionieren
FAQ
Ersetzt USP 382 die USP 381?
Nein, sie ergänzt sie. USP 381 bleibt für chemisch-physikalische Aspekte gültig.
Ist sie verpflichtend?
Ja, für injizierbare Produkte im Anwendungsbereich.
Gilt sie auch für Kombinationsprodukte?
Ja, wenn die elastomere Komponente Teil des Primärsystems ist.
Ist sie für bereits vermarktete Produkte erforderlich?
Sie kann im Rahmen von Änderungen oder Re-Evaluierungen gefordert werden.
Fazit
USP 382 ist heute ein zentraler Standard für alle, die mit parenteralen Produkten arbeiten. Ihr Verständnis und ihre korrekte Anwendung sind entscheidend, um regulatorische Risiken zu vermeiden.
