ICH E Guidelines und Audits: Was Inspektoren von QA und QP erwarten

Einleitung

Für QA und Qualified Person ist ein tiefes Verständnis der ICH-E-Leitlinien unerlässlich, um regulatorische Audits und Inspektionen zu meistern. Inspektoren bewerten klinische Studien nicht nur hinsichtlich der Datenqualität, sondern auch danach, ob das gesamte GCP-System unter Kontrolle ist: Delegationen, Aufsicht, TMF, Data Integrity, Safety und risikobasiertes Management.
Die Leitlinie ICH E6(R3) sowie die ICH-E2-Dokumente bilden den Rahmen, auf dem EMA, FDA und MHRA ihre Bewertungen aufbauen.

Bereite dich auf EMA/FDA-Inspektionen vor: wende die ICH-E-Leitlinien korrekt auf Sponsor, TMF, Data Integrity und Risk Management an. Leitfaden für QA/QP.

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Regulatorische Analyse: Was EMA und FDA prüfen

Die Behörden bewerten:

• Anwendung der ethischen GCP-Grundsätze
• Governance des Sponsors und Angemessenheit des QMS
• dokumentierte, risikobasierte Prozesse
• validierte und geschützte elektronische Systeme
• Datenintegrität über den gesamten Datenlebenszyklus
• Vollständigkeit von TMF und ISF
• korrekte Bearbeitung sicherheitsrelevanter Meldungen (SAE, SUSAR)

Eine Nichteinhaltung in einem dieser Punkte kann ganze Teile des Zulassungsdossiers untergraben.

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Was Inspektoren suchen (mit Beispielen)

1. Oversight Sponsor → CRO

Realer Fall: Eine CRO übernimmt das Monitoring, doch der Sponsor bewahrt keine Evidenz der Überprüfungen auf.
Ergebnis: Major finding wegen fehlender dokumentierter Aufsicht.

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2. Investigator und Delegation Log

Inspektoren prüfen:

• aktuelle Delegationslisten
• Qualifikationen und Schulungen des Personals
• Übereinstimmung zwischen durchgeführten Aktivitäten und delegierten Rollen

Typische Abweichung: klinische Aufgaben werden von nicht qualifiziertem Personal ausgeführt.

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3. Nicht abgestimmtes TMF

Inspektoren verlangen sofortigen Zugang zum TMF. Häufige Findings:

• fehlende Dokumente
• veraltete Versionen
• fehlende kritische Evidenz (Decision Log, Eskalationen, wichtige E-Mails)
• Diskrepanzen zwischen Sponsor-TMF und Site-ISF

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4. Data Integrity

Beobachtete Fehler:

• nicht geprüfte Audit Trails
• gemeinsame Benutzerkonten
• verspätete Änderungen an Primärdaten
• nicht validierte Systeme

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Wie man kritische Abweichungen vermeidet

QA/QP müssen präventive Strategien etablieren:

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1. TMF jederzeit inspizierbar halten

• Aktualisierung in Echtzeit
• TMF-Index gemäß DIA Model
• versionierte und durchsuchbare Dokumente
• Audit Trails inkludiert

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2. Oversight formalisiert umsetzen

• klare Monitoring-Pläne
• KPIs und Quality Tolerance Limits
• Co-Monitoring
• gezielte Audits von CRO und Vendoren

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3. Starke Data Integrity sicherstellen

• Validierung aller elektronischen Systeme
• Kontrollen der Datenübertragungen
• Audit-Trail-Review-Plan
• Benutzerverwaltung mit minimalen Rechten

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4. Safety und Pharmakovigilanz integriert managen

Sicherstellen der Übereinstimmung mit ICH E2 (E2A, E2B(R3), E2D, E2C(R2)):

• fristgerechte SAE-Meldungen
• korrekte Bewertung der SUSAR
• ICSR-konform mit R3-Standard
• aktuelle RSI im TMF hinterlegt

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Audit-Readiness: wesentliche Dokumente

Für jede Studie müssen QA/QP folgende Dokumente bereit halten:

• Protokoll + Amendments + Ethikvotum
• Monitoring-, Statistik- und PV-Pläne
• Verträge mit CRO und Vendoren
• Delegationslisten und Schulungsnachweise
• Monitoring- und Co-Monitoring-Berichte
• Audit Trails und Systemlogs
• aktuelle RSI
• wichtige Kommunikation und Decision Logs

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Box – Typischer Fehler → Empfohlene Korrekturmaßnahme

Fehler: Audit Trails wurden nicht überprüft.
Maßnahme: risikobasierten Audit-Trail-Review-Plan implementieren, mit dokumentierten Kriterien und Ablage im TMF.

Fehler: Delegationen nicht formalisiert.
Maßnahme: Verträge und Delegation Log aktualisieren, Personal schulen, Cross-Checks einführen.

Fehler: unvollständiges TMF.
Maßnahme: monatliche TMF-Audits, einheitlicher TMF-Index, konsequente Versionskontrolle.

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Schlussfolgerung

Die ICH-E-Leitlinien bilden die Grundlage für GCP-Compliance. Für QA und QP bedeutet Audit-Readiness, Risk-Based Management, Data Integrity, Pharmakovigilanz und TMF-Governance in ein einziges robustes, transparentes Qualitätssystem zu integrieren. Halte dein Unternehmen audit-ready. Entdecke die vollständige Leitlinie auf GuideGxP.com.