Surveillance des salles blanches : conforme aux normes d’audit ISO 14644-2 et annexe 1 (2022)

De la qualification statique au contrôle dynamique

Qualifier (classer) une salle blanche « au repos » selon la norme ISO 14644-1 revient à inspecter une voiture de course : cela démontre que, lorsqu’elle est immobile, elle est techniquement parfaite. Mais le véritable défi commence lorsqu’elle entre en production (« en fonctionnement »).

Comment garantir que l'environnement reste sous contrôle pendant les opérations, lorsque la principale source de contamination – le personnel – est présente ?

La réponse est la surveillance environnementale . Ce n’est plus la tâche de l’ISO 14644-1 (Classification), mais de l’ISO 14644-2 (Surveillance) et, surtout, c’est le cœur de la nouvelle révision de l’Annexe 1 (2022) .

Les inspecteurs (EMA/FDA) portent aujourd'hui une attention obsessionnelle au suivi « en exploitation ». Ils ne se contentent plus d'un certificat de qualification annuel ; ils veulent consulter les données de tendance , le plan de surveillance basé sur les risques et, surtout, la manière dont l'entreprise gère les alarmes.

Un plan de surveillance insuffisant ou une gestion confuse des particules 0.5 (la nouveauté la plus critique de l'Annexe 1 2022) sont le moyen le plus rapide d'obtenir une enquête majeure ou critique .

ISO 14644-2 : Les piliers d’un plan de surveillance robuste

La norme ISO 14644-2 fournit le cadre méthodologique pour l'élaboration d'un plan de surveillance efficace (programme de surveillance environnementale). Elle ne précise pas les éléments à surveiller (l'annexe 1 traite de ce point), mais plutôt la manière de mettre en œuvre la stratégie.

1. Approche fondée sur les risques

La surveillance n'est pas effectuée de manière aléatoire. La norme ISO 14644-2 exige le recours à une analyse des risques (par exemple, AMDEC) pour décider ^:

• Où effectuer le contrôle : les points d’échantillonnage ne doivent pas être « pratiques », mais doivent se trouver aux points présentant le plus grand risque pour le produit (par exemple, immédiatement à côté du point de remplissage, près des portes, dans les zones de plus grande intervention humaine) ²⁹ .
• Éléments à surveiller : outre les particules, les paramètres indiquant une dégradation sont pris en compte (par exemple, les différentiels de pression, les débits d’air).
• Fréquence de surveillance : La fréquence dépend du niveau de criticité.
• Grade A : Surveillance continue des particules (requise par l'annexe 1).
• Niveau B : Surveillance continue ou très fréquente pendant les opérations.
• Niveau C/D : Surveillance périodique basée sur l'activité.

2. Définition des niveaux d'alerte et d'action

Il s'agit d'un concept de gestion fondamental, requis à la fois par l'ISO 14644-2 ³⁰ et l'Annexe 1. Les limites de classification (par exemple 3 520 parties/m³ pour l'ISO 5) ne sont pas des limites de surveillance.

• Niveau d'action :

Il s'agit de la limite maximale. En cas de dépassement, une alarme est déclenchée, une procédure d'écart formelle est engagée, la cause est analysée et l'impact sur le lot est évalué. C'est la « ligne rouge ». (Par exemple, pour la qualité A, elle est souvent de > 0 particules ≥ 0,5 µm).

• Niveau d'alerte :

Il s'agit d'une limite interne, inférieure au seuil d'action. Son dépassement indique une tendance négative (par exemple, colmatage des filtres, dégradation des procédures de nettoyage). Il ne requiert pas d'intervention immédiate, mais plutôt une investigation et une attention accrue.³²

Ce que les inspecteurs recherchent : ils veulent s’assurer que ces limites sont établies, justifiées (souvent sur la base de données statistiques issues de données historiques) et que l’entreprise réagit différemment et proportionnellement au dépassement de ces deux seuils.

Le défi de l'Annexe 1 (2022) : Gestion des particules $\ge5~\mu m$

La révision de 2022 de l'annexe 1 a engendré une certaine confusion quant à la gestion des particules de masse ≥ 5 µm. Comme on l'a vu, les critères de classification « au repos » ont été assouplis, mais leur utilisation demeure ^essentielle pour la surveillance « en fonctionnement ».

L’exigence clé de l’annexe 1 (2022) :

L'annexe 1 reconnaît que dans la catégorie A, lors de la surveillance, la détection d'événements de particules rares $\ge5~\mu m$ peut se produire (en raison du bruit électronique, de la lumière parasite, etc.)34.

Toutefois, cela exige que ces événements fassent l'objet d'une enquête. On s'attend à ce que :

1. Limite cible (Action) : Pour la catégorie A, la limite pour $\ge5~\mu m$ est de 20/m³. Cependant, lors de la surveillance en fonctionnement, une valeur nulle est attendue. Un événement isolé peut ne pas constituer un écart critique, mais…
2. Enquête sur les tendances : ... les événements consécutifs ou fréquents (par exemple, plusieurs événements dans le même lot) sont un signe clair d'un problème (par exemple, habillage, installation, intervention) et nécessitent une enquête formelle ³⁵ .

Comment éviter les écarts critiques sur les particules de taille supérieure ou égale à 5 µm

• Erreur typique : Régler le système de surveillance des particules (PMS) sur Grade A avec une limite « Action » de 20 particules/m³ (pour $\ge5~\mu m$) et ignorer toutes les alarmes en dessous de ce seuil.
• Constat d'inspection : « L'entreprise n'enquête pas sur les incidents liés aux particules de catégorie A. La tendance du lot X montre 5 incidents ≥ 5 µm (tous inférieurs à la limite de 20), mais aucune enquête n'a été menée pour en comprendre la cause, en violation de l'annexe 1. »
• Mesures correctives (prêtes pour l'audit) :

1. Stratégie de contrôle de la contamination (CCS) : Votre CCS doit définir la stratégie pour les particules $\ge5~\mu m$.
2. Configuration du PMS : Définissez un « niveau d’alerte » très bas (par exemple, 1 particule détectée) et un « niveau d’action » (par exemple, 2 à 3 particules consécutives ou un total de > 5 dans le lot).
3. Procédure (SOP) : La procédure opératoire normalisée de surveillance doit définir :
• "Si 1 événement $\ge5~\mu m$ (Alerte) est détecté : l'opérateur vérifie visuellement la zone, vérifie le bon fonctionnement de l'instrument (par exemple, la sonde n'est pas obstruée) et l'assurance qualité examine la tendance à la fin du lot."
• En cas de détection d'événements multiples ou consécutifs (Action) : l'opérateur interrompt l'activité (si possible), en informe le service assurance qualité et le superviseur. Une procédure de dérivation est ouverte afin d'en déterminer la cause (par exemple : visionnage de la vidéo, entretien avec l'opérateur, vérification de la tenue de protection).

L'inspecteur veut s'assurer que vous ne négligez pas les signaux faibles dans la zone critique.

Préparation à l'audit : La « stratégie de contrôle de la contamination » (CCS)

La série ISO 14644 (en particulier -1, -2, -3, -4, -5) fournit les données techniques nécessaires au document stratégique clé requis par l’annexe 1 (2022) : la stratégie de contrôle de la contamination (CCS) .

Votre CCS est le document de référence que l'inspecteur utilisera pour évaluer la robustesse de votre site. Il doit décrire le fonctionnement de tous les éléments ensemble.

Documents à préparer pour l'audit (Domaine de surveillance) :

1. La stratégie de contrôle de la contamination (CCS) : le document stratégique.
2. Le plan de surveillance : document opérationnel (basé sur la norme ISO 14644-2) qui répertorie :
• Carte des points de surveillance (particules et microbiologie).
• Justification (évaluation des risques) du choix de ces points.
• Fréquences (continue, quotidienne, hebdomadaire).
• Limites d'alerte et d'action (pour $\ge0.5~\mu m$ ET $\ge5~\mu m$).
3. Procédure opérationnelle standard de surveillance : Que faire sur le plan opérationnel ?
4. Procédure opérationnelle normalisée de gestion des alarmes/écarts : Que faire lorsqu’une limite est dépassée (distinguer l’alerte de l’action).
5. Données de tendance : rapports (par exemple, trimestriels) présentant des graphiques des données particulaires et microbiologiques au fil du temps.
6. Exemples de déviations gérées : Prévoir 2 à 3 cas de dépassements de limites (alertes et actions) et l’enquête complète (cause, impact, CAPA).

📦 Encadré : Erreur type (ISO/TR 14644-21) vs. Action corrective

Le nouveau guide technique ISO/TR 14644-21 (2023) offre des informations pratiques sur l’échantillonnage .

• Erreur typique : installer le système de surveillance (PMS) avec des tuyaux d'échantillonnage très longs (par exemple 5 à 10 mètres) qui forment des coudes serrés, amenant le compteur dans une zone technique pratique.

* Risque (mis en évidence par l'ISO-21) : Les particules lourdes (en particulier $\ge5~\mu m$) se déposent dans le tuyau tout au long du parcours et n'atteignent jamais le capteur 36. Le système lira toujours « zéro » même s'il y a une contamination réelle.

• Action corrective (prêt pour l'audit) : Suivre les meilleures pratiques de la norme ISO 21 :

1. Utilisez des tubes aussi courts que possible (idéalement < 1-2 mètres pour les grosses particules)37.

2. Évitez les virages serrés.

3. Placez la sonde d'échantillonnage au point précis du risque (et non « à proximité »).

4. Justifiez le choix dans le plan de surveillance.

Conclusion

La classification (ISO 14644-1) est statique. La surveillance (ISO 14644-2) est dynamique. Les BPF modernes, et en particulier l'Annexe 1 (2022), privilégient le contrôle dynamique, car c'est là que se déroule la production.

Se préparer à un audit implique de passer d'une simple conformité annuelle (classification) à une gestion continue des risques (surveillance). Un plan de surveillance fondé sur les risques, définissant des seuils d'alerte et d'action clairs et gérant scientifiquement la criticité des particules ≥ 5 µm, constitue la meilleure preuve que l'entreprise maîtrise pleinement sa stratégie de contrôle de la contamination.

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