I regolamenti di esecuzione (UE) 2025/2091 e (UE) 2025/2154 della Commissione si applicano dal 16 luglio 2026. Essi stabiliscono requisiti GMP dedicati, rispettivamente, per i medicinali veterinari e per le sostanze attive impiegate come materie prime nei medicinali veterinari. La sfida immediata non è ricostruire un sistema qualità maturo semplicemente perché è cambiato il riferimento normativo. È dimostrare, in modo chiaro e coerente, che il sistema di qualità farmaceutico (PQS), le responsabilità e la documentazione controllata riflettono ora il quadro veterinario applicabile.
La Commissione europea afferma che, nonostante le diverse basi giuridiche, i requisiti GMP veterinari e quelli relativi ai medicinali per uso umano e alle sostanze attive sono allineati. Le relative tabelle ufficiali di corrispondenza costituiscono pertanto un punto di partenza pratico: associano le nuove disposizioni alla normativa precedente pertinente e ai materiali di EudraLex Volume 4. Devono supportare una valutazione d'impatto strutturata, non sostituirla.
Dato normativo: i regolamenti (UE) 2025/2091 e 2025/2154 si applicano dal 16 luglio 2026. Raccomandazione pratica GuideGxP: gestire la modifica tramite un unico programma di transizione formalmente approvato, con un responsabile accountable, un perimetro documentato ed evidenze di completamento verificabili in audit.
Cosa è cambiato — e cosa non deve essere presunto
Per i medicinali veterinari finiti, il regolamento (UE) 2025/2091 fornisce un insieme di norme GMP dedicate nell'ambito del regolamento (UE) 2019/6. La sua struttura comprende requisiti relativi al ruolo del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio (AIC), al PQS, ai riesami della qualità del prodotto, alle autoispezioni, al riesame della direzione, al personale, alla documentazione, all'integrità dei dati, alla produzione, al controllo qualità, alle persone qualificate (QP), alla certificazione e al rilascio dei lotti, alle attività esternalizzate, ai difetti di qualità e ai richiami.
Per le sostanze attive veterinarie, il regolamento (UE) 2025/2154 fornisce un quadro dedicato che copre, tra l'altro, il punto di inizio della produzione, la gestione della qualità, il personale, i locali e le apparecchiature, la documentazione, i materiali, la produzione, i controlli di laboratorio, la convalida, il controllo delle modifiche, i reclami e i richiami, le attività esternalizzate, la tracciabilità e talune operazioni di coltura cellulare o fermentazione.
L'allineamento con il corpus GMP per uso umano non significa che i riferimenti interni possano rimanere generici o che ogni allegato relativo ai medicinali per uso umano si applichi automaticamente a ogni operazione veterinaria. Le tabelle di corrispondenza identificano le relazioni pertinenti, inclusi allegati veterinari specifici e ambiti presentati come nuovi nel regolamento sui prodotti finiti. Ogni sito dovrebbe determinare l'applicabilità ai propri prodotti, forme farmaceutiche, tecnologie, attività esternalizzate e catena di fornitura.
L'obiettivo della transizione in 30 giorni
L'obiettivo è una dimostrazione controllata e basata sul rischio che l'organizzazione abbia identificato le disposizioni applicabili, aggiornato il quadro normativo e procedurale, assegnato le responsabilità e formato il personale interessato. La checklist seguente è destinata a responsabili senior QA, QP, responsabili di produzione e QC, titolari AIC e produttori di sostanze attive veterinarie.
| Flusso di lavoro | Domanda chiave | Evidenza attesa |
|---|---|---|
| Applicabilità | Quale regolamento, quali articoli e allegati si applicano a ciascuna entità giuridica e attività? | Matrice di applicabilità e gap assessment approvati. |
| Governance | Chi è responsabile dell'implementazione e dei rischi residui? | Piano di transizione, ruoli, verbale di riesame della direzione. |
| Documentazione | I documenti controllati citano il quadro corretto? | Inventario dei riferimenti, documenti revisionati e change control. |
| Esecuzione | Le pratiche operative corrispondono ai requisiti mappati? | Formazione, valutazioni completate, audit trail ed evidenze CAPA. |
Checklist operativa
1. Definire il perimetro e l'applicabilità normativa
- Separare la valutazione dei medicinali veterinari finiti ai sensi del regolamento (UE) 2025/2091 dalla valutazione delle sostanze attive veterinarie ai sensi del regolamento (UE) 2025/2154. Un sito può rientrare in uno o in entrambi i regimi.
- Creare una matrice di applicabilità per articoli e allegati utilizzando la pertinente tabella di corrispondenza della Commissione. Registrare se ogni disposizione è applicabile, non applicabile, già soddisfatta, parzialmente soddisfatta o richiede remediation.
- Includere tutte le entità giuridiche e le interfacce GxP: siti produttivi, produttori conto terzi, laboratori conto terzi, operazioni di importazione, magazzini ove pertinenti, titolari AIC e fornitori di sostanze attive.
- Identificare gli elementi specifici per prodotto e tecnologia. Per i prodotti finiti, ciò può includere produzione sterile, medicinali veterinari immunologici, radiazioni ionizzanti e attività di importazione o riconfezionamento. Per le sostanze attive, considerare il punto di inizio della produzione indicato e, ove pertinente, le disposizioni per colture cellulari o fermentazione.
Raccomandazione GuideGxP: attribuire a ogni conclusione di “non applicabile” una motivazione e un approvatore nominato. Le dichiarazioni di non applicabilità non supportate sono difficili da difendere durante un'ispezione o la due diligence di un partner.
2. Aggiornare il PQS e la supervisione dell'alta direzione
- Aggiornare il manuale qualità, la descrizione del PQS, il site master file ove applicabile, la procedura di regulatory intelligence e il registro di conformità, affinché identifichino il pertinente regolamento del 2025.
- Confermare che la governance della qualità affronti gli elementi esplicitamente strutturati nei regolamenti: product quality review e riesame della direzione per i prodotti finiti; riesami della qualità e responsabilità di gestione della qualità per le sostanze attive.
- Riesaminare gli obiettivi di qualità e gli input del riesame della direzione per garantire che stato di implementazione, gap significativi, CAPA, impatti sui fornitori e rischi delle attività esternalizzate siano visibili all'alta direzione.
- Valutare se gli attuali processi di quality risk management giustifichino adeguatamente la definizione delle priorità. Mantenere la transizione normativa stessa sotto change control, anche laddove il controllo tecnico resti invariato.
3. Riconciliare ruoli, responsabilità e accordi qualità
Il regolamento (UE) 2025/2091 tratta espressamente il ruolo GMP del titolare AIC, nonché la QP, la certificazione e il rilascio dei lotti. La tabella di corrispondenza identifica la disposizione sul titolare AIC come nuova, basata su concetti GMP consolidati. Si tratta di un'interfaccia prioritaria: le responsabilità del titolare AIC, del produttore e della QP devono essere coerenti nella pratica e per iscritto.
- Riesaminare organigrammi, job description, deleghe e curricula formativi per QA, QC, produzione, ingegneria, supply chain, affari regolatori, titolare AIC e QP.
- Verificare che gli accordi qualità assegnino chiaramente supervisione, notifica delle modifiche, escalation delle deviazioni, gestione dei difetti di qualità, supporto ai richiami, input per il product quality review e disponibilità delle registrazioni.
- Per le operazioni sulle sostanze attive, confermare le responsabilità definite delle unità qualità e produzione, inclusi indipendenza e percorsi decisionali laddove richiesti dal sistema del sito.
- Testare uno scenario realistico di escalation: una discrepanza relativa ai materiali, una deviazione significativa o un difetto di qualità. Confermare chi decide, chi informa il titolare AIC, chi valuta l'impatto sul lotto e chi conserva l'evidenza.
4. Eseguire una verifica mirata della documentazione e dell'integrità dei dati
La documentazione non è un flusso di lavoro meramente cosmetico. Il regolamento (UE) 2025/2091 tratta separatamente il sistema di documentazione, le specifiche e istruzioni, le registrazioni, altra documentazione, i periodi di conservazione e l'integrità dei dati. Anche il regolamento (UE) 2025/2154 contiene requisiti distinti per documentazione, registrazioni e sistemi computerizzati.
- Ricercare riferimenti normativi obsoleti o incompleti in template controllati, SOP, protocolli, report, specifiche, istruzioni master, batch record, registrazioni di laboratorio, documenti di convalida, checklist di audit e moduli formativi.
- Attribuire priorità ai documenti che determinano decisioni GMP: documentazione di lotto, procedure per deviazioni e OOS, change control, product quality review, qualifica dei fornitori, accordi qualità, procedure di richiamo e processi di certificazione QP.
- Confermare che le procedure distinguano i controlli relativi a dati originali, revisione, correzione, approvazione, conservazione e reperimento. Per i sistemi computerizzati, valutare se i riferimenti procedurali, i ruoli e la documentazione di convalida descrivano ancora l'uso effettivo.
- Non revisionare documenti unicamente per modificare una citazione. Qualora la nuova struttura normativa renda più esplicita un'aspettativa di accountability o controllo, valutare e registrare l'impatto operativo.
5. Riconfermare la qualifica dei fornitori e le attività esternalizzate
Il regolamento sui prodotti finiti contiene disposizioni specifiche sulla qualifica dei fornitori e sulla conformità alle specifiche, nonché sulle attività esternalizzate. Il regolamento sulle sostanze attive copre attività esternalizzate, tracciabilità e trasferimento delle informazioni. Si tratta di ambiti di elevato valore per un riesame mirato, poiché il cambiamento normativo può evidenziare disallineamenti tra accordi tecnici e pratica effettiva della catena di fornitura.
- Riconciliare elenchi di fornitori approvati, classificazioni di rischio dei fornitori, accordi tecnici, stato degli audit e specifiche dei materiali.
- Confermare che i contratti definiscano notifica delle modifiche, accesso alle registrazioni, controlli sul subappalto, notifica delle deviazioni, collaborazione per reclami e richiami, titolarità dei dati e aspettative di conservazione.
- Per sostanze attive e intermedi, verificare gli accordi di tracciabilità lungo produzione, test, stoccaggio, distribuzione e trasferimento delle informazioni.
- Documentare se gli attuali controlli sui fornitori restino adeguati rispetto agli articoli mappati; aprire CAPA laddove l'evidenza sia frammentata o l'assegnazione contrattuale non sia chiara.
6. Testare la preparazione al rilascio, ai difetti di qualità e ai richiami
Per i medicinali veterinari finiti, il regolamento tratta separatamente responsabilità della QP, certificazione e rilascio dei lotti, importazioni, deviazioni non pianificate, difetti di qualità e richiami dei prodotti. Un riesame della transizione dovrebbe quindi includere un esercizio end-to-end di disposition del lotto, anziché un aggiornamento dei riferimenti solo documentale.
- Selezionare un lotto recente rappresentativo, preferibilmente con una deviazione, un laboratorio esterno, un componente importato o altra interfaccia significativa.
- Tracciare le evidenze dal ricevimento dei materiali fino a produzione, test, valutazione delle deviazioni, revisione del batch record, certificazione e rilascio.
- Verificare che siano dimostrabili l'accesso della QP alle informazioni pertinenti, la comunicazione con il titolare AIC e le registrazioni delle decisioni.
- Eseguire una simulazione documentale di difetto di qualità o richiamo per testare contatti, autorità decisionale, tracciabilità, controllo dello stato del prodotto e reperimento della documentazione.
Una sequenza pratica di 30 giorni
| Periodo | Attività raccomandata |
|---|---|
| Giorni 1–5 | Nominare il responsabile del programma; approvare il perimetro; creare le matrici di applicabilità per prodotti finiti e sostanze attive. |
| Giorni 6–12 | Completare l'inventario dei riferimenti normativi e il gap assessment iniziale; identificare le interfacce critiche relative a titolare AIC, QP, fornitori e attività esternalizzate. |
| Giorni 13–20 | Approvare e implementare le modifiche documentali prioritarie; revisionare accordi qualità e descrizioni dei ruoli ove necessario; formare il personale impattato. |
| Giorni 21–26 | Eseguire la tracciatura del rilascio del lotto rappresentativo e il riesame delle evidenze relative a fornitori/outsourcing; aprire CAPA per carenze residue. |
| Giorni 27–30 | Presentare stato, rischi, CAPA ed evidenze di completamento al riesame della direzione; definire verifiche di efficacia di follow-up. |
Concludere la transizione con evidenze, non affermazioni
Un fascicolo di transizione credibile dovrebbe mostrare più di una dichiarazione secondo cui il sito “segue EudraLex”. Dovrebbe dimostrare come l'organizzazione abbia utilizzato la mappatura ufficiale della Commissione, determinato l'applicabilità, aggiornato il quadro di riferimento e verificato il controllo operativo. Conservare in un unico pacchetto reperibile la valutazione d'impatto approvata, l'inventario documentale, le registrazioni di formazione, gli accordi revisionati, i risultati dei test, le CAPA e l'output del riesame della direzione.
La posizione più solida è equilibrata: i regolamenti del 2025 costituiscono la base giuridica veterinaria ora applicabile, mentre il materiale di corrispondenza della Commissione dimostra un sostanziale allineamento tecnico con il materiale GMP consolidato per uso umano. Trattare questo come un programma disciplinato di modifica normativa — non come un'opportunità né per liquidare la modifica come puramente amministrativa né per creare lavoro GMP non necessario, privo di una motivazione basata su rischio o applicabilità.
Fonti ufficiali
- Commissione europea — EudraLex Volume 4: linee guida sulle buone pratiche di fabbricazione
- Regolamento di esecuzione (UE) 2025/2091 della Commissione
- Regolamento di esecuzione (UE) 2025/2154 della Commissione
- Commissione europea — tabella di corrispondenza per i medicinali veterinari
- Commissione europea — tabella di corrispondenza per le sostanze attive veterinarie
