Il regolamento di esecuzione (UE) 2025/2091 della Commissione e il regolamento di esecuzione (UE) 2025/2154 della Commissione si applicano dal 16 luglio 2026. Non si tratta di una futura revisione di linee guida: entrambi i regolamenti sono obbligatori in tutti i loro elementi e direttamente applicabili in tutti gli Stati membri dell'UE.
Per produttori di medicinali veterinari, produttori di API, titolari dell'autorizzazione all'immissione in commercio (MAH), QP e partner della catena di fornitura, le discipline GMP operative appariranno familiari. La Commissione europea afferma che i requisiti GMP veterinari e quelli per le relative sostanze attive sono allineati ai requisiti per i medicinali per uso umano e le loro sostanze attive. Il cambiamento sostanziale è la forma giuridica: i pertinenti requisiti GMP veterinari sono stabiliti in regolamenti di esecuzione direttamente applicabili adottati ai sensi del regolamento (UE) 2019/6.
Cosa è cambiato sul piano giuridico
Il regolamento di esecuzione (UE) 2025/2091 della Commissione, del 17 ottobre 2025, stabilisce le GMP per i medicinali veterinari. Il regolamento di esecuzione (UE) 2025/2154 della Commissione, del 17 ottobre 2025, stabilisce le GMP per le sostanze attive utilizzate come materie di partenza nei medicinali veterinari. Ciascuno è entrato in vigore dopo la pubblicazione nella Gazzetta ufficiale e si applica dal 16 luglio 2026.
La distinzione è rilevante per la preparazione alle ispezioni, la regulatory intelligence e la governance del sistema qualità. EudraLex Volume 4 resta un importante riferimento: la relativa sezione veterinaria presenta i due regolamenti e pubblica tabelle di corrispondenza con le linee guida GMP per i medicinali per uso umano. Tuttavia, per un'attività veterinaria rientrante nel campo di applicazione, le argomentazioni di conformità dovrebbero partire dalle disposizioni applicabili del pertinente regolamento di esecuzione, anziché considerare il corrispondente Chapter o Annex EU GMP per uso umano come requisito giuridico veterinario in sé.
Dato regolatorio: le tabelle di corrispondenza della Commissione forniscono una panoramica del rapporto tra i regolamenti veterinari e le linee guida GMP applicabili ai medicinali per uso umano. Dimostrano l'allineamento; non eliminano la necessità di valutare formulazione, campo di applicazione e allegati del regolamento veterinario applicabile.
I due regolamenti: assegnare correttamente le responsabilità
| Regolamento | Principale oggetto regolato | Conseguenza operativa chiave |
|---|---|---|
| Regolamento di esecuzione (UE) 2025/2091 della Commissione | GMP per medicinali veterinari | I produttori devono mappare PQS, produzione, QC, certificazione, rilascio, attività esternalizzate e dispositivi di richiamo rispetto al regolamento e ai suoi allegati. |
| Regolamento di esecuzione (UE) 2025/2154 della Commissione | GMP per sostanze attive utilizzate come materie di partenza nei medicinali veterinari | I produttori di API e di medicinali veterinari devono definire con chiarezza dove iniziano le GMP API e garantire che supervisione dei fornitori, documentazione tecnica e quality agreement riflettano il corretto quadro regolatorio. |
Il regolamento (UE) 2025/2091 contiene disposizioni sul ruolo del MAH in relazione alle GMP, sull'attuazione e sui requisiti del sistema di qualità farmaceutico (PQS), sui riesami della qualità del prodotto, l'autoispezione e il riesame della direzione. Tratta inoltre personale, locali, apparecchiature, documentazione, integrità dei dati, produzione, qualifica dei fornitori, prevenzione della contaminazione crociata, QC, QP, certificazione e rilascio dei lotti, importazioni, attività esternalizzate, difetti di qualità e richiami di prodotto.
I suoi allegati stabiliscono requisiti aggiuntivi per medicinali veterinari sterili e produzione asettica, medicinali veterinari biologici e immunologici e altri contesti produttivi specificati. La tabella di corrispondenza della Commissione mappa esplicitamente tali aree al consolidato corpus EudraLex Volume 4, incluse Part I, Annex 1, Annex 2, Annex 11, Annex 15, Annex 16 e Annex 21, ove pertinenti.
Il regolamento (UE) 2025/2154 si applica alle sostanze attive utilizzate come materie di partenza nei medicinali veterinari. Specifica, tra l'altro, il rapporto tra produzione API e requisiti per prodotti sterili o biologici. Stabilisce che le GMP per sostanze attive sterili si applicano solo fino al punto immediatamente precedente a quello in cui la sostanza attiva viene resa sterile; la sterilizzazione e il processo asettico sono soggetti ai requisiti dell'allegato I del regolamento di esecuzione (UE) 2025/2091. Prevede inoltre che le sostanze attive biologiche soddisfino i requisiti aggiuntivi dell'allegato II del regolamento (UE) 2025/2091, fatte salve le eccezioni indicate.
Perché i siti multiprodotto necessitano di una valutazione d'impatto deliberata
Un sito che produce medicinali sia umani sia veterinari può da tempo operare con un unico sistema qualità integrato. Ciò resta operativamente sensato quando i controlli sono condivisi, ma non è più sufficiente citare semplicemente documenti EU GMP per uso umano quale base giuridica dei controlli veterinari.
Le lacune a rischio più elevato sorgeranno probabilmente quando un processo, sistema o rapporto con un fornitore serve più regimi giuridici. Esempi includono aree produttive condivise, laboratori QC, interfacce di magazzino e trasporto, laboratori conto terzi, operazioni di riconfezionamento, attività di importazione, sistemi elettronici di gestione della qualità e flussi di certificazione dei lotti.
Raccomandazione GuideGxP: creare una matrice di applicabilità regolamento-processo. Per ogni famiglia di prodotti veterinari, API e servizio pertinente, identificare il requisito giuridico applicabile, la SOP o lo standard tecnico collegato, il process owner responsabile, l'evidenza di attuazione e ogni relazione con la corrispondente aspettativa di EudraLex Volume 4. Ciò rende visibile l'applicabilità giuridica senza duplicare inutilmente il modello operativo.
Strutture condivise e contaminazione crociata
La prevenzione della contaminazione crociata è espressamente trattata nell'articolo 29 del regolamento (UE) 2025/2091. La tabella di corrispondenza della Commissione collega tale articolo alle disposizioni pertinenti di EudraLex Volume 4, Part I, Chapter 3 e Chapter 5. Per i siti multiprodotto, pertanto, la questione non è se le consolidate pratiche di controllo della contaminazione restino utili: lo restano. La questione è se il sito possa dimostrare che progettazione delle strutture, controlli di campagna, approccio alla pulizia, flussi di materiali e personale, decisioni di segregazione e valutazioni dei rischi soddisfano il requisito veterinario direttamente applicabile per i prodotti interessati.
Raccomandazione GuideGxP: riesaminare la strategia di controllo della contaminazione (CCS) del sito, o una governance equivalente di controllo della contaminazione estesa all'intero sito, secondo una prospettiva di applicabilità veterinaria. Registrare dove un controllo è comune alla produzione umana e veterinaria e dove il regolamento veterinario o i suoi allegati richiedono una valutazione specifica per prodotto.
Quality agreement: aggiornare l'architettura giuridica e operativa
Le attività esternalizzate sono espressamente disciplinate dall'articolo 43 del regolamento (UE) 2025/2091. La Commissione mappa tale disposizione a EudraLex Volume 4, Part I, Chapter 7. La qualifica dei fornitori è trattata separatamente nell'articolo 28, mentre il regolamento API stabilisce il quadro GMP per le sostanze attive utilizzate come materie di partenza veterinarie.
I quality agreement dovrebbero quindi fare più che mantenere riferimenti generici alle “EU GMP”. Dovrebbero attribuire le responsabilità rispetto all'effettivo quadro giuridico veterinario, soprattutto quando le parti supportano produzione di prodotto o API, analisi, importazione, confezionamento, stoccaggio oppure certificazione e rilascio dei lotti.
Verifiche prioritarie degli accordi
- Confermare se il materiale fornito è una sostanza attiva utilizzata come materia di partenza in un medicinale veterinario e se il regolamento (UE) 2025/2154 si applica all'attività del fornitore.
- Identificare le attività relative a medicinali veterinari disciplinate dal regolamento (UE) 2025/2091, inclusi eventuali requisiti pertinenti degli allegati.
- Definire la titolarità di notifica delle modifiche, deviazioni, indagini OOS, reclami, difetti di qualità, richiami, accesso per audit, registrazioni ed escalation dell'integrità dei dati.
- Assicurare che l'accordo supporti il ruolo GMP del MAH e le responsabilità della QP per certificazione e rilascio dei lotti, ove applicabili.
- Eliminare formulazioni ambigue che trattino un riferimento EU GMP per uso umano come unica base giuridica di un obbligo veterinario.
QP, QA e Affari regolatori: prossime azioni pratiche
- Eseguire un esercizio di definizione del perimetro di portafoglio. Identificare tutti i medicinali veterinari, API veterinari, mercati, siti, produttori conto terzi, laboratori conto terzi, importatori e interfacce distributive interessati dal 16 luglio 2026.
- Mappare i requisiti giuridici al PQS. Usare i regolamenti come fonte giuridica primaria; usare le tabelle di corrispondenza della Commissione per un confronto efficiente con i consolidati controlli di EudraLex Volume 4.
- Valutare la documentazione. Riesaminare Site Master Files, manuali qualità, procedure di riesame della qualità del prodotto, policy di convalida, procedure di gestione dei fornitori, documentazione di lotto e dispositivi di certificazione QP per verificare la correttezza delle dichiarazioni di applicabilità.
- Riesaminare quality agreement e fascicoli fornitori. Dare priorità ad API ad alto rischio, strutture condivise e attività critiche esternalizzate.
- Formare i decisori. QA, QP, Affari regolatori, acquisti e team della catena di fornitura devono comprendere che la familiare pratica GMP tecnica rientra ora in un distinto quadro giuridico veterinario direttamente applicabile.
- Preparare una narrativa ispettiva. Saper spiegare come il sito distingue requisiti regolatori e standard interni e come controlla le interfacce con le operazioni GMP per medicinali umani.
In sintesi
La continuità tecnica con le EU GMP per uso umano dovrebbe rendere l'attuazione gestibile, in particolare per le organizzazioni mature. Non dovrebbe tuttavia oscurare il compito di conformità. Dal 16 luglio 2026, le GMP per medicinali veterinari e le GMP per API veterinari sono disciplinate da due regolamenti UE direttamente applicabili: il regolamento di esecuzione (UE) 2025/2091 della Commissione e il regolamento di esecuzione (UE) 2025/2154 della Commissione.
Per i dirigenti senior della qualità, l'obiettivo immediato è la tracciabilità: dimostrare quale requisito giuridico si applica, dove è attuato nel PQS e nella catena di fornitura, chi ne è responsabile e quale evidenza contemporanea dimostra il controllo. È questa la via più solida verso una conformità coerente nelle operazioni esclusivamente veterinarie e multiprodotto.
Fonti ufficiali
- Commissione europea — EudraLex Volume 4: Good Manufacturing Practice (GMP) guidelines
- Regolamento di esecuzione (UE) 2025/2091 della Commissione
- Regolamento di esecuzione (UE) 2025/2154 della Commissione
- Commissione europea — Tabella di corrispondenza: good manufacturing practice per medicinali veterinari
