USP 797 vs USP 800: due capitoli della Farmacopea americana che spesso vengono confusi, ma che hanno obiettivi, campi di applicazione e requisiti profondamente diversi. La USP <797> disciplina la preparazione di medicinali sterili (Compounded Sterile Preparations, CSP) e protegge il paziente dal rischio di contaminazione; la USP <800> disciplina la manipolazione dei farmaci pericolosi (Hazardous Drugs, HD) e protegge l'operatore e l'ambiente dall'esposizione. Chi lavora in farmacia ospedaliera, in un centro di allestimento galenico o in QA deve conoscerle entrambe, perché su molte preparazioni — i chemioterapici iniettabili sono l'esempio classico — si applicano contemporaneamente. In questa guida mettiamo a confronto i due capitoli: scopo, ambito, requisiti strutturali e di processo, con una tabella riassuntiva pronta per la formazione interna.
USP 797 vs USP 800: due obiettivi diversi, un solo flusso di lavoro
La differenza concettuale è netta. La USP <797> "Pharmaceutical Compounding – Sterile Preparations" è uno standard di qualità del prodotto: definisce le condizioni minime per preparare CSP che non danneggino il paziente per contaminazione microbica, endotossine, errori di concentrazione o componenti di qualità inadeguata. La USP <800> "Hazardous Drugs – Handling in Healthcare Settings" è invece uno standard di protezione: definisce i requisiti per ridurre l'esposizione occupazionale e ambientale ai farmaci pericolosi lungo tutto il loro ciclo di vita nella struttura sanitaria, dal ricevimento allo smaltimento.
In sintesi: la 797 guarda dentro la preparazione (sterilità e qualità del CSP), la 800 guarda fuori (operatori, personale sanitario, ambiente). Per questo i requisiti a volte sembrano in tensione: la 797 privilegia la protezione del prodotto (prima aria, flusso unidirezionale), la 800 impone il contenimento (pressione negativa, ventilazione esterna). Le strutture devono progettare locali e procedure che soddisfino entrambe.
Cosa richiede la USP <797> (revisione 2023)
La revisione della USP <797> è diventata ufficiale il 1° novembre 2023 e ha sostituito l'impianto a tre livelli di rischio (low/medium/high) con tre categorie di CSP basate sulle condizioni di preparazione e sul beyond-use date (BUD):
- Categoria 1: CSP preparati in una Segregated Compounding Area (SCA) con cappa ISO 5, BUD massimo di 12 ore a temperatura controllata ambiente o 24 ore in frigorifero.
- Categoria 2: CSP preparati in una cleanroom suite (locale buffer ISO 7 con anticamera ISO 8), con BUD più estesi in funzione del metodo di preparazione, della sterilizzazione e dell'eventuale test di sterilità.
- Categoria 3: CSP con BUD ulteriormente prolungati, a fronte di requisiti aggiuntivi su vestizione, monitoraggio ambientale più frequente, test di sterilità e studi di stabilità.
Il capitolo copre inoltre la qualifica del personale (competenza di vestizione, gloved fingertip/thumb sampling, media fill con cadenza definita per categoria), il monitoraggio ambientale vitale di aria e superfici, la pulizia e disinfezione dei locali, i controlli sui componenti e il programma di qualità. Si applica a tutte le persone che preparano CSP e a tutti i luoghi dove i CSP vengono preparati: farmacie ospedaliere e territoriali, ambulatori, cliniche. Non si applica alla produzione industriale, che resta sotto GMP.
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Cosa richiede la USP <800>
La USP <800> è ufficiale dal 1° dicembre 2019, ma è diventata compendialmente applicabile — cioè vincolante attraverso i richiami delle USP <795> e <797> revisionate — dal 1° novembre 2023. Il suo perimetro è molto più ampio del solo compounding: copre tutto il personale sanitario che manipola farmaci pericolosi e tutte le fasi del loro ciclo di vita nella struttura, incluse ricezione, stoccaggio, preparazione sterile e non sterile, trasporto, somministrazione e smaltimento dei rifiuti.
I requisiti chiave includono:
- Elenco dei farmaci pericolosi della struttura, basato sulla lista NIOSH (l'edizione corrente è la NIOSH List of Hazardous Drugs in Healthcare Settings 2024, pubblicazione 2025-103, organizzata in Tabella 1 e Tabella 2).
- Assessment of risk documentato per le forme farmaceutiche a cui si applicano controlli alternativi.
- Designated person: un responsabile nominato per la conformità complessiva al capitolo.
- Locali dedicati: stoccaggio e preparazione degli HD in aree a pressione negativa, con almeno 12 ricambi aria/ora e ventilazione verso l'esterno; il compounding sterile di HD richiede una C-PEC (es. cappa biologica di classe II o isolatore di contenimento) collocata in una C-SEC a pressione negativa.
- DPI e dispositivi: guanti testati secondo ASTM D6978, camici specifici, e closed system drug-transfer devices (CSTD) raccomandati in preparazione e richiesti in somministrazione quando la forma farmaceutica lo consente.
- Decontaminazione, gestione degli spandimenti e sorveglianza sanitaria del personale esposto.
Tabella comparativa: USP <797> vs USP <800>
| Aspetto | USP <797> | USP <800> |
|---|---|---|
| Obiettivo | Qualità e sterilità del preparato (protezione del paziente) | Contenimento dell'esposizione (protezione di operatori e ambiente) |
| Ambito | Solo preparazioni sterili (CSP) | Farmaci pericolosi, sterili e non sterili, in tutto il ciclo di vita |
| Stato | Revisione ufficiale dal 1° novembre 2023 | Ufficiale dal 1° dicembre 2019; compendialmente applicabile dal 1° novembre 2023 |
| Pressione dei locali | Buffer room in pressione positiva (CSP non pericolosi) | Pressione negativa obbligatoria per stoccaggio e preparazione HD |
| Cappe | PEC ISO 5 (LAF, RABS, isolatori) | C-PEC con ventilazione esterna (BSC classe II, CACI) |
| Riferimento sostanze | Tutti i medicinali sterili allestiti | Lista NIOSH dei farmaci pericolosi |
| Personale | Qualifica asettica (garbing, media fill, fingertip sampling) | Formazione sul contenimento, DPI, sorveglianza sanitaria |
Quando si applicano entrambe
Il caso tipico è l'allestimento di chemioterapici iniettabili: in quanto CSP si applica la USP <797> (categorie, BUD, qualifica asettica, monitoraggio ambientale), e in quanto HD si applica la USP <800> (C-PEC ventilata all'esterno, C-SEC a pressione negativa, DPI, CSTD). La soluzione progettuale standard è la cleanroom a pressione negativa con anticamera in pressione positiva: protegge il prodotto senza rinunciare al contenimento. Per i lettori europei il parallelo utile è con l'Annex 1 EU GMP per la protezione del prodotto sterile e con le linee guida PIC/S per la farmacia ospedaliera: la logica di contamination control e di valutazione del rischio è la stessa, e molti ispettorati usano i capitoli USP come riferimento tecnico anche fuori dagli USA.
Raccomandazione GuideGxP
Non trattate 797 e 800 come due progetti separati: partite da una mappa unica dei flussi (persone, materiali, rifiuti) e assegnate a ogni locale un obiettivo di pressione e classificazione coerente con entrambi i capitoli. Tre errori ricorrenti da evitare: allestire HD in locali a pressione positiva "perché la cappa è ISO 5" (violazione diretta della 800); usare un solo assessment of risk generico per tutte le forme farmaceutiche; dimenticare che il BUD di categoria dipende anche dal luogo di preparazione, non solo dal metodo. Documentate ogni scelta con un razionale di rischio: è ciò che un ispettore — FDA, State Board o ispettorato europeo — vorrà vedere per primo.
Se gestite camere bianche e aree classificate, la Guida Operativa ISO 14644-5:2025 alle Cleanroom Operations di GuideGxP — con toolkit di template pronti all'uso — vi aiuta a impostare vestizione, pulizia e controllo operativo dei locali in modo audit-ready.
