Segunda edición · septiembre de 2026 · fecha de corte regulatoria 25 de septiembre de 2026
Tres familias de impurezas, tres lógicas de límite: PDE, TTC y CPCA, con la fuente junto a cada cifra.
Q3D fija PDE sobre una base toxicológica con umbral; M7 fija un TTC o un AI específico del compuesto para un riesgo teórico de cáncer de 10⁻⁵; para las N-nitrosaminas, que forman parte de la cohort of concern, el límite es un AI específico, obtenido de datos, read-across o del CPCA. La cifra de una lógica nunca se usa en otra. Esta guía lleva cada impureza de la fuente al límite, con las reglas de la UE, de Estados Unidos y de otras jurisdicciones: 24 capítulos en seis partes, 243 páginas en la edición italiana, 227 en la inglesa, y 17 herramientas editables, por 129 €.
243 páginas (ITA) · 227 (ENG) · PDF A424 capítulos en seis partes + 6 apéndices17 herramientas editables: 10 Excel + 7 WordICH Q3D(R2) · ICH M7(R2) · N-nitrosaminas6 jurisdicciones116 fuentes en el registro68 decisiones trazadas
Dos ediciones separadas: usted elige el idioma. La guía y el toolkit existen en una edición italiana y en una edición inglesa, con estructura idéntica; no existe una edición en español, el español es el idioma de esta ficha de producto. Se elige la variante ITA - Italiano o bien ENG - English, y la compra da acceso a la edición elegida.
Antes se vendía como «Safety Guidelines ICH S». Hasta septiembre de 2026 esta guía se vendía con ese título, pero su contenido siempre ha tratado ICH Q3D e ICH M7. La segunda edición adopta un título que describe el contenido: la serie ICH S no se trata. Quien compró la primera edición recibe esta sin coste adicional.
La guía
24 capítulos en seis partes: fuerza jurídica y texto que rige cada impureza, ICH Q3D(R2) del ámbito de aplicación a las opciones de cálculo, ICH M7(R2) de la evaluación (Q)SAR a las opciones de control, las nitrosaminas como parte propia, una sola impurity control strategy, la preparación. Cada capítulo sigue el mismo recorrido — fuente de la impureza → texto que la rige → versión y estado → fuerza en la jurisdicción → límite y su origen → decisión de la empresa → documento donde se registra → evidencia — y termina con las decisiones que produce.
El toolkit
17 herramientas editables por edición: 10 libros de Excel y 7 documentos Word, cada uno con una sección de instrucciones que indica objeto, capítulos de origen, quién lo cumplimenta y quién lo aprueba. PDE, TTC, LTL, AI y categorías CPCA figuran en hojas de referencia protegidas, fila por fila con fuente, tabla y etiqueta; cada herramienta Excel tiene una hoja «Control» que recalcula los ejemplos numéricos de las fuentes.
Actualizaciones de por vida
Las nitrosaminas son el tema en movimiento: la página CDER de los AI y el Appendix 1 de la EMA cambian sin previo aviso. Y algunas fechas ya están fijadas: Asamblea ICH de Praga del 14 al 18/11/2026; Ph. Eur. Issue 13.1 aplicable desde el 01/01/2027; ICH Q3E en borrador, con el Step 4 previsto a mediados de 2027; addendum de ICH M7 sobre nitrosaminas en desarrollo, con el Step 4 previsto para marzo de 2030. Cuando los textos cambian, recibe la guía y el toolkit revisados, sin coste adicional.
129 €, y una fotografía fechada el 25 de septiembre de 2026
Esta edición está reescrita desde cero sobre las fuentes oficiales leídas a 25 de septiembre de 2026, incluido el documento de la FDA sobre el ajuste LTL para nitrosaminas del 24/09/2026. Cada documento citado lleva una etiqueta de estado; el registro reúne 116 fuentes con URL y fecha de acceso, y las 68 decisiones que la guía deja a la empresa están trazadas con quién decide y dónde se registran.
El precio es de 129,00 €. Segunda edición, septiembre de 2026, versión 2.0, con fecha de corte de la verificación regulatoria a 25 de septiembre de 2026: 243 páginas en la edición italiana, 227 en la inglesa, 24 capítulos, 6 apéndices y 17 herramientas editables. Quien compró la primera edición recibe esta sin coste adicional.
Las 17 herramientas del toolkit
Diez Excel y siete Word, 17 archivos por edición. Ningún valor operativo viene precargado. Frecuencia del ensayo periódico, lotes por encima de lo que dice la fuente, factores de purga, sistemas (Q)SAR, umbrales internos de alerta, ponderaciones de la gap assessment: son campos «por definir», cada uno con el código de la decisión. PDE, TTC, LTL, AI y categorías CPCA se toman de las fuentes oficiales, con documento y tabla al lado. Las filas de ejemplo se refieren a Arvena Pharma, empresa ficticia, y están marcadas EJEMPLO.
EXCEL01 · Matriz de aplicabilidad por jurisdicción
Qué se aplica, dónde, desde cuándo y con qué fuerza: Q3D, M7, nitrosaminas y serie Q3 para la UE, Estados Unidos, Reino Unido, Japón, Canadá y Suiza. Estados verificados a 25/09/2026, pertinencia por producto y registro de verificaciones con la fecha del último control.
EXCEL02 · Libro de evaluación de riesgos Q3D
Los tres pasos de Q3D para un producto: componentes con masa y datos por elemento, contribución de cada uno, porcentaje de la PDE, comparación con el umbral del 30 % y plan de control. No deriva PDE para vías que Q3D no cubre.
EXCEL03 · Calculadora Q3D: opciones 1, 2a, 2b, 3 y vía cutánea
De las PDE a las concentraciones admitidas con las ecuaciones de la sección 7 de Q3D(R2) y el Appendix 5: volumen para los parenterales, límite cutáneo con el CTCL para níquel y cobalto. Calcula; la elección de la opción queda en manos de la empresa.
EXCEL04 · Registro de impurezas M7: reales y potenciales
De cada impureza a su clase M7, con la traza de las evidencias: origen, búsquedas en bases de datos, dos (Q)SAR, expert review, Ames, clase propuesta y final. Ningún software citado: la clase final es una decisión del toxicólogo.
EXCEL05 · Calculadora de límites M7
De la clase y la duración al límite individual y total: Table 2 y Table 3 de M7(R2), compuestos del Addendum, límites en µg/día y en ppm a la dosis diaria máxima. Las N-nitrosaminas quedan fuera: tienen sus propias calculadoras.
EXCEL06 · Registro de opciones de control M7 y argumentos de purga
Opciones 1 a 4 por impureza, con el resultado de los criterios de la sección 8.1 de M7(R2) y de las Q&A 8.1 a 8.5. Los factores de purga los elige la empresa: ningún valor de la literatura viene precargado.
EXCEL07 · Evaluación del riesgo de nitrosaminas
Evaluación del riesgo por producto sobre los factores de la Q&A 4 de la EMA — principio activo, nitritos de los excipientes, proceso, agua, acondicionamiento — con las nitrosaminas potenciales, el resultado y la necesidad de ensayos confirmatorios por jurisdicción.
EXCEL08 · Calculadora CPCA
Del diagrama de flujo del Appendix 2 de la EMA a la puntuación, la categoría y el AI para la UE, Health Canada y la FDA, con el límite en ppm. La categoría 1 vale 18 ng/día en la UE y en Canadá, 26,5 ng/día en Estados Unidos; un AI publicado prevalece sobre el CPCA.
EXCEL09 · Calculadora de AI de nitrosaminas
Límites por jurisdicción, varias nitrosaminas, LTL de la FDA, límite provisional UE durante la CAPA, umbrales del 10 % y del 30 %, LoQ requerido y número de lotes. Los AI se introducen con la versión de la fuente: no se incorpora ninguna tabla completa.
EXCEL10 · Gap assessment del sistema de impurezas con panel
El sistema de impurezas frente a requisitos y directrices, con la fuente de cada fila; brechas, acciones, CAPA y desviaciones justificadas quedan separadas. Ningún requisito tomado de textos en borrador, ninguna ponderación predefinida.
WORD11 · SOP Evaluación integrada del riesgo de impurezas y ciclo de vida
Un solo procedimiento para Q3D, M7 y nitrosaminas, del alcance a la vigilancia: RACI, árbol de decisión, checklists y matriz de change control. Ningún procedimiento de variación, ningún plazo interno predefinido.
WORD12 · Plantilla de informe de evaluación de riesgos Q3D
El informe Q3D por producto, alimentado por las herramientas 02 y 03, con resultado y estrategia de control. PDE solo de las Tables A.2.1 y A.5.1; ningún ensayo de «metales pesados totales».
WORD13 · Plantilla de informe de evaluación M7 con expert review (Q)SAR
El informe M7 por principio activo: clases, límites, opciones de control y declaraciones para el expediente, con el expert review de los dos (Q)SAR. Un ensayo de Ames negativo sobre la impureza lleva a la Clase 5, nunca a la Clase 4.
WORD14 · Plantilla de informe de evaluación del riesgo de nitrosaminas
Evaluación del riesgo y ensayos confirmatorios por producto, con AI por jurisdicción, decisión y acciones. Ningún plazo nuevo de la FDA para las NDSRI, ningún LTL para la UE.
WORD15 · Cuestionario a proveedores: API, excipientes, acondicionamiento
Los datos Q3D, M7 y de nitrosaminas que hay que pedir a los proveedores de principio activo, excipientes y material de acondicionamiento, con métodos y compromisos de notificación, firmados. Ningún umbral de aceptación predefinido.
WORD16 · Plantilla de resumen de la impurity control strategy para el CTD
Una tabla única de las tres familias de impurezas y los textos para el QOS y el Módulo 3, con el índice del impurity control file. Solo secciones del CTD indicadas por las fuentes.
WORD17 · Kit de preparación para inspección y evaluación
Las preguntas del capítulo 24 con evidencia esperada y red flags, el índice de evidencias, la simulación, el acta y el sign-off. Preguntas construidas con fines didácticos: ninguna observación real.
Lo usa desde mañana por la mañana
| La situación | Qué usa |
|---|
| El expediente dice que ningún elemento supera el 30 % de la PDE | Capítulo 7 + Herramientas 02 y 12: el umbral de control es el 30 % de la PDE en el medicamento, con niveles sistemáticamente inferiores; la variabilidad se demuestra, a falta de otra justificación, con datos de 3 lotes a escala de producción o 6 lotes piloto |
| Un parche transdérmico y la vía cutánea | Capítulos 6 y 8 + Herramienta 03: para los productos cutáneos y transcutáneos rige el Appendix 5 de Q3D(R2), PDE cutánea = PDE parenteral × CMF; para níquel y cobalto debe respetarse además el CTCL de 35 µg/g y, si los dos límites difieren, se aplica el más bajo |
| Una impureza negativa en Ames ha acabado en Clase 4 | Capítulo 11 + Herramienta 04: un ensayo de Ames realizado correctamente y negativo sobre la impureza la sitúa en Clase 5 (M7(R2) sección 6; Q&A 6.3). La Clase 4 corresponde a una alerta estructural compartida con el principio activo o con compuestos relacionados ya ensayados y no mutagénicos |
| Queremos justificar una opción 4 con la purga | Capítulo 13 + Herramienta 06: riesgo despreciable si la purga prevista lleva el nivel por debajo del 1 % del TTC o del AI; por encima del 1 % hacen falta purge factors medidos que demuestren menos del 10 % (M7(R2) Q&A 8.1). Los datos de lote por debajo del 30 % no bastan por sí solos (Q&A 8.5) |
| Una NDSRI sin AI publicado | Capítulo 16 + Herramientas 08 y 09: la categoría CPCA según el Appendix 2 de la EMA. La categoría 1 vale 18 ng/día en la UE y en Canadá y 26,5 ng/día en Estados Unidos; las categorías 2 a 5 coinciden (100, 400, 1500, 1500 ng/día). Límite (ppm) = AI (ng/día) / dosis diaria máxima (mg/día) |
| El proyecto propone un límite LTL para una nitrosamina | Capítulo 16 + Herramienta 09: en Estados Unidos, desde el 24/09/2026, la FDA considera que un ajuste LTL puede estar científicamente respaldado (80×, 13,3×, 6,67×), a proponer mediante un supplement y no aplicable a los límites provisionales. En la UE el enfoque LTL no se usa para calcular límites: solo se admite como límite provisional durante la CAPA (Q&A 22 de la EMA) |
| Alguien cita «el plazo NDSRI del 1 de agosto de 2025» para la UE | Capítulos 2 y 14 + Herramienta 01: en la UE no existe un plazo específico para las NDSRI el 01/08/2025; los plazos del «call for review» han vencido todos y la CAPA debe aplicarse en los 3 años siguientes a la publicación del AI. La fecha es de la FDA, que anunció un nuevo calendario no publicado a 25/09/2026 |
| ¿Puede salir el ensayo de nitrosaminas de la especificación? | Capítulo 17 + Herramienta 09: en la UE solo se omite si los niveles son sistemáticamente < 10 % del límite basado en el AI (LoQ ≤ 10 %); el skip testing según ICH Q6A es aceptable si una nitrosamina concreta se mantiene sistemáticamente < 30 % (LoQ ≤ 30 %). En Estados Unidos no hace falta especificación si los niveles son ≤ 10 % del AI, con la causa raíz comprendida y el proceso validado |
| Se acerca una inspección o una evaluación | Capítulo 24 + Herramienta 17: cuatro casos prácticos sobre Arvena Pharma y 24 preguntas que un inspector o un evaluador puede plantear, cada una anclada al texto que la legitima, con evidencia esperada y red flags |
Por qué una cifra de impureza sin documento no se sostiene
Tres lógicas, ningún trasvase. La PDE de Q3D, el TTC de M7 y el AI de una nitrosamina responden a tres preguntas distintas. El TTC de ICH M7(R2) es de 1,5 µg/día, correspondiente a un riesgo teórico adicional de cáncer de 10⁻⁵ a lo largo de la vida; las N-nitrosaminas pertenecen a la cohort of concern, el TTC no se aplica de forma rutinaria y los límites se basan en AI específicos. La guía muestra, con documento y tabla, de dónde viene cada cifra y dónde vale.
Ni «obligatorias» ni «nunca vinculantes». En la UE las directrices científicas no tienen fuerza de ley, pero las desviaciones deben justificarse; Q3D, directriz del CHMP, se vuelve jurídicamente vinculante para los preparados farmacéuticos a través de la monografía general Ph. Eur. 2619, que remite al capítulo 5.20. En Estados Unidos las guidances no son vinculantes (21 CFR 10.115) pero representan el «current thinking» de la FDA; <232> se aplica a los medicamentos con monografía USP a través de las General Notices 5.60.30.
Las nitrosaminas se mueven, y la guía dice cuánto. Q&A de la EMA Rev.23 del 10/10/2025 con el Appendix 1 Rev.13 del 01/06/2026; FDA Revision 2 de septiembre de 2024, tablas de AI de la página CDER actualizadas a 24/09/2026, documento LTL del 24/09/2026. La FDA anunció una comunicación con un nuevo calendario para las NDSRI que, a 25/09/2026, no se ha publicado: solo se ha ampliado la duración estimada de los límites provisionales de la Table 3, hasta el 01/08/2027. El addendum de ICH M7 sobre N-nitrosaminas, futura M7(R3), está en desarrollo y no tiene borrador público: el Step 4 está previsto para marzo de 2030. ICH Q3E está en borrador y deja a ICH Q3D la evaluación de seguridad de los leachables elementales.
Ninguna fecha, ningún límite y ningún código sin fuente. Nueve etiquetas en dos familias declaran, en cada cita, el estado del documento (vigente, aún no aplicable con su fecha, borrador, en desarrollo, sustituido) y la naturaleza de la afirmación (requisito, guidance, buena práctica, elaboración GuideGxP). Fecha de corte de la verificación 25 de septiembre de 2026, registro de 116 fuentes, 68 decisiones trazadas. Ninguna estadística de observaciones de inspección ni de deficiencias de expedientes: en las fuentes oficiales consultadas no hay ninguna publicada, y la guía lo dice. Ningún nombre de software (Q)SAR, ningún factor de purga numérico, ninguna clasificación IARC.
En la guía
Parte I — Tres familias, tres lógicas de límite (caps. 1–4). Cómo leer la guía, con las nueve etiquetas y cinco itinerarios de lectura por perfil; el calendario de 2006 a 2030; fuerza jurídica y regla de la jurisdicción, de la Ph. Eur. 2619 → 5.20 al dictamen del Art. 5(3), a las guidances de la FDA y a la USP; qué texto rige qué impureza, con los límites hacia Q3E y los HBEL.
Parte II — ICH Q3D: impurezas elementales (caps. 5–9). Ámbito de aplicación, exclusiones y clases de los elementos; las PDE, su derivación, las vías de administración y qué cambió con R1 y R2, incluido el Appendix 5 para la vía cutánea; la evaluación de riesgos en tres pasos y la estrategia de control; de las PDE a las concentraciones con las opciones 1, 2a, 2b y 3; Q3D en el expediente y en el ciclo de vida.
Parte III — ICH M7: impurezas mutagénicas (caps. 10–13). Ámbito de aplicación, impurezas reales y potenciales, desarrollo clínico y productos comercializados; la evaluación con bases de datos, (Q)SAR con dos metodologías, expert review, Ames y Clases 1 a 5; los límites: TTC, LTL, impurezas múltiples, Addendum y cohort of concern; el control: opciones 1 a 4, purga, ensayo periódico, productos de degradación y documentación.
Parte IV — Nitrosaminas (caps. 14–17). El marco regulatorio en la UE, Estados Unidos, Canadá, Reino Unido, Suiza y Japón; fuentes de riesgo y evaluación del riesgo, de los nitritos de los excipientes al agua y al acondicionamiento; la acceptable intake con el Appendix 1, el CPCA, el Enhanced Ames Test, el read-across, varias nitrosaminas y el LTL; ensayos, control y acciones.
Parte V — Integración y gobernanza (caps. 18–21). Una sola impurity control strategy por producto, con un solo expediente interno y un solo change control; el laboratorio: métodos, límites de cuantificación y datos; en el CTD, qué va dónde; los textos en movimiento — Q3E, Q3C(R10), el addendum M7 sobre nitrosaminas, Q6(R1), la reforma farmacéutica de la UE — y cómo vigilarlos.
Parte VI — Preparación y verificación (caps. 22–24). Los errores recurrentes en seis familias, cada uno medido frente a un texto oficial citado; la gap assessment del sistema de impurezas; cuatro casos prácticos en el formato problema → riesgo → decisión → actividades → documentación → evidencia → resultado, y 24 preguntas que un inspector o un evaluador puede plantear, con evidencia esperada y red flags.
Más 6 apéndices. El registro de las 116 fuentes con URL y fecha de acceso; la matriz de estado por jurisdicción; las 68 decisiones, cada una con quién decide, sobre qué base y dónde se registra; las fichas de las 17 herramientas; el glosario; las tablas de referencia — PDE de Q3D(R2), clases y límites de M7(R2), compuestos del Addendum, CPCA — transcritas con fuente y apartado.
Lea el extracto antes de comprar
El extracto gratuito está hecho de páginas reales del libro, no de un resumen comercial: 21 páginas en la edición italiana, 21 en la inglesa; no existe un extracto en español. Contiene el recuadro de estado regulatorio con las fechas que conviene anotar, el índice completo con los números de página reales, el mapa de qué texto rige qué impureza del capítulo 4, las dos ecuaciones de la sección 7 de Q3D con el ejemplo resuelto de las opciones 1, 2a y 2b del capítulo 8, un caso práctico completo del capítulo 24 — una NDSRI con un AI del CPCA y dos límites, UE y FDA, gestionados en una sola especificación — y las fichas de las 17 herramientas.
Especificaciones
| Formato | PDF A4 — 243 páginas (edición ITA) · 227 páginas (edición ENG) |
| Edición | Segunda edición · septiembre de 2026 · versión 2.0. Reescrita desde cero; sustituye a la primera edición, vendida como «Safety Guidelines ICH S». |
| Estructura | 24 capítulos en seis partes + 6 apéndices |
| Alcance | ICH Q3D(R2) y las impurezas elementales; ICH M7(R2) con su Addendum y sus Q&A y las impurezas mutagénicas; N-nitrosaminas y NDSRI; ICH Q3A, Q3B y Q3C como marco. |
| Fuera de alcance | Serie ICH S y toxicología general; extraíbles y lixiviables (ICH Q3E) y estudios E&L; HBEL y límites de limpieza (guía Cleaning Validation); textos de farmacopea como tales; validación de métodos (guía ICH Q); estructura del CTD (guía ICH M); variaciones y supplements (guía Regulatory Affairs). |
| Jurisdicciones tratadas | Unión Europea, Estados Unidos, Reino Unido, Japón, Canadá y Suiza |
| Toolkit | 17 herramientas editables por edición: 10 libros de Excel y 7 documentos Word |
| Idiomas | La guía y el toolkit existen en una edición italiana y en una edición inglesa, con estructura idéntica: se elige la variante ITA - Italiano o bien ENG - English. |
| Fuentes | Registro de 116 fuentes oficiales, con organismo, título, código, versión, URL y fecha de acceso |
| Decisiones | 68 decisiones trazadas: qué se decide, quién decide, sobre qué base, dónde se registra |
| Fecha de corte regulatoria | 25 de septiembre de 2026 |
| Extracto gratuito | 21 páginas (edición ITA) · 21 páginas (edición ENG) |
| Precio | 129,00 € |
| Entrega y licencia | Descarga inmediata tras la compra. Uso individual, interno a la empresa compradora. Producto digital: sin envío físico. |
Para quién es. Garantía de calidad y personas cualificadas, asuntos regulatorios y CMC, químicos de proceso, laboratorios analíticos, toxicólogos, supply chain y cualificación de proveedores, consultores. Está escrita para quien firma una evaluación de riesgos Q3D, una evaluación M7 o una evaluación del riesgo de nitrosaminas, o debe defenderla ante un evaluador o un inspector, y necesita saber de qué tabla viene cada cifra, en qué versión y dónde vale.
Para quién no es. No trata la serie ICH S ni la toxicología general. No es la guía de extraíbles y lixiviables, ni la guía Cleaning Validation para los HBEL, ni la guía de farmacopeas. No reproduce el texto de las directrices, que conviene tener a mano. Y no es asesoramiento jurídico ni toxicológico: los valores derivados, como una PDE para una vía que Q3D no cubre o un AI calculado a partir de una TD50, son decisiones de un toxicólogo cualificado.
¿Tiene que defender un límite de impureza ante un evaluador, o cerrar una evaluación del riesgo de nitrosaminas?
Describa el producto, las jurisdicciones en las que está autorizado y el punto en el que está bloqueado. GuideGxP evaluará la solicitud y, cuando proceda, podrá ponerle en contacto con un especialista compatible con sus necesidades técnicas y su zona geográfica.
Describa la situación →
Sin obligación de compra. La solicitud se evalúa antes de cualquier derivación a un especialista.
Las guías GuideGxP no sustituyen la normativa oficial (ICH, Comisión Europea, EMA, EDQM, FDA, USP, MHLW/PMDA, Health Canada, Swissmedic, MHRA): son herramientas de apoyo operativo y el usuario sigue siendo responsable de la correcta aplicación de la normativa vigente en su propio contexto. Conviene tener a mano durante la lectura los textos oficiales de ICH Q3D(R2), ICH M7(R2) y de las Q&A y guidances sobre nitrosaminas: esta guía no los sustituye y no es asesoramiento jurídico ni toxicológico. El estado regulatorio descrito es el verificado a 25/09/2026: la página CDER de los AI de nitrosaminas y el Appendix 1 de la EMA cambian sin previo aviso y deben volver a comprobarse antes de cada uso, y el estado de los textos en borrador o en desarrollo debe volver a verificarse después de la Asamblea ICH de Praga (14–18/11/2026). Las directrices ICH no tienen por sí mismas fuerza de ley: la fuerza vinculante procede de la aplicación regional, que esta guía declara jurisdicción por jurisdicción. Producto digital: sin envío físico.
