USP 797 vs USP 800: zwei Kapitel der US-amerikanischen Pharmakopöe, die oft verwechselt werden, aber grundlegend unterschiedliche Ziele, Geltungsbereiche und Anforderungen haben. Das Kapitel USP <797> regelt die Herstellung steriler Zubereitungen (Compounded Sterile Preparations, CSP) und schützt den Patienten vor Kontaminationsrisiken; das Kapitel USP <800> regelt den Umgang mit gefährlichen Arzneimitteln (Hazardous Drugs, HD) und schützt Personal und Umwelt vor Exposition. Wer in der Krankenhausapotheke, in einer Herstellungseinheit oder in der Qualitätssicherung arbeitet, muss beide kennen, denn viele Zubereitungen — injizierbare Zytostatika sind das klassische Beispiel — fallen gleichzeitig unter beide Kapitel. In diesem Leitfaden vergleichen wir die beiden Kapitel: Zweck, Geltungsbereich, Raum- und Prozessanforderungen, mit einer Übersichtstabelle für die interne Schulung.
USP 797 vs USP 800: unterschiedliche Ziele, ein Arbeitsablauf
Der konzeptionelle Unterschied ist klar. Die USP <797> „Pharmaceutical Compounding – Sterile Preparations“ ist ein Produktqualitätsstandard: Sie definiert die Mindestbedingungen für die Herstellung von CSP, die den Patienten nicht durch mikrobielle Kontamination, Endotoxine, Dosierungsfehler oder minderwertige Komponenten gefährden. Die USP <800> „Hazardous Drugs – Handling in Healthcare Settings“ ist dagegen ein Schutzstandard: Sie definiert Anforderungen, um die berufliche und umweltbezogene Exposition gegenüber gefährlichen Arzneimitteln über deren gesamten Lebenszyklus in der Einrichtung zu reduzieren – vom Wareneingang bis zur Entsorgung.
Kurz gesagt: Die 797 blickt in die Zubereitung (Sterilität und Qualität der CSP), die 800 blickt nach außen (Beschäftigte, medizinisches Personal, Umwelt). Deshalb scheinen die Anforderungen manchmal gegenläufig: Die 797 priorisiert den Produktschutz (First Air, unidirektionale Strömung), die 800 verlangt Containment (Unterdruck, Fortluft nach außen). Einrichtungen müssen Räume und Verfahren so auslegen, dass beide erfüllt werden.
Was die USP <797> verlangt (Revision 2023)
Die revidierte USP <797> ist seit dem 1. November 2023 offiziell und hat die drei alten Risikostufen (low/medium/high) durch drei CSP-Kategorien ersetzt, die auf den Herstellungsbedingungen und dem Beyond-Use Date (BUD) basieren:
- Kategorie 1: CSP, die in einer Segregated Compounding Area (SCA) mit ISO-5-Werkbank hergestellt werden, mit maximalem BUD von 12 Stunden bei kontrollierter Raumtemperatur bzw. 24 Stunden im Kühlschrank.
- Kategorie 2: CSP aus einer Reinraum-Suite (ISO-7-Pufferraum mit ISO-8-Schleuse), mit längeren BUDs je nach Herstellungsmethode, Sterilisation und etwaiger Sterilitätsprüfung.
- Kategorie 3: CSP mit nochmals verlängerten BUDs, im Gegenzug zu zusätzlichen Anforderungen an Bekleidung, häufigeres Umgebungsmonitoring, Sterilitätsprüfungen und Stabilitätsstudien.
Das Kapitel umfasst außerdem die Qualifizierung des Personals (Gowning-Kompetenz, Gloved-Fingertip-Sampling, Media Fill in kategoriebezogener Frequenz), das mikrobiologische Umgebungsmonitoring von Luft und Oberflächen, Reinigung und Desinfektion der Räume, Komponentenkontrollen und das Qualitätsprogramm. Es gilt für alle Personen, die CSP herstellen, und alle Orte, an denen CSP hergestellt werden: Krankenhaus- und öffentliche Apotheken, Kliniken, Arztpraxen. Es gilt nicht für die industrielle Herstellung, die weiterhin unter GMP fällt.
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Was die USP <800> verlangt
Die USP <800> ist seit dem 1. Dezember 2019 offiziell, wurde aber erst am 1. November 2023 kompendial anwendbar — also verbindlich über die Verweise der revidierten USP <795> und <797>. Ihr Geltungsbereich geht weit über das Compounding hinaus: Sie erfasst das gesamte medizinische Personal, das mit gefährlichen Arzneimitteln umgeht, und alle Phasen von deren Lebenszyklus in der Einrichtung, einschließlich Wareneingang, Lagerung, steriler und nicht steriler Herstellung, Transport, Verabreichung und Abfallentsorgung.
Zu den Kernanforderungen gehören:
- Die Gefahrstoffliste der Einrichtung, basierend auf der NIOSH-Liste (aktuelle Ausgabe: NIOSH List of Hazardous Drugs in Healthcare Settings 2024, Publikation 2025-103, gegliedert in Tabelle 1 und Tabelle 2).
- Ein dokumentiertes Assessment of Risk für Darreichungsformen, die mit alternativen Kontrollen gehandhabt werden.
- Eine benannte verantwortliche Person (Designated Person) für die Gesamtkonformität mit dem Kapitel.
- Dedizierte Räume: Lagerung und Herstellung von HD in Unterdruckbereichen mit mindestens 12 Luftwechseln pro Stunde und Fortluft nach außen; die sterile HD-Herstellung erfordert eine C-PEC (z. B. mikrobiologische Sicherheitswerkbank Klasse II oder Containment-Isolator) in einer C-SEC mit Unterdruck.
- PSA und Hilfsmittel: nach ASTM D6978 geprüfte Handschuhe, dedizierte Schutzkittel sowie geschlossene Transfersysteme (CSTD), empfohlen bei der Herstellung und gefordert bei der Verabreichung, wenn die Darreichungsform es erlaubt.
- Dekontamination, Spill-Management und arbeitsmedizinische Vorsorge des exponierten Personals.
Vergleichstabelle: USP <797> vs USP <800>
| Aspekt | USP <797> | USP <800> |
|---|---|---|
| Ziel | Qualität und Sterilität der Zubereitung (Patientenschutz) | Containment der Exposition (Schutz von Personal und Umwelt) |
| Geltungsbereich | Nur sterile Zubereitungen (CSP) | Gefährliche Arzneimittel, steril und nicht steril, über den gesamten Lebenszyklus |
| Status | Revision offiziell seit 1. November 2023 | Offiziell seit 1. Dezember 2019; kompendial anwendbar seit 1. November 2023 |
| Raumdruck | Pufferraum mit Überdruck (nicht gefährliche CSP) | Unterdruck zwingend für Lagerung und Herstellung von HD |
| Werkbänke | ISO-5-PEC (LAF, RABS, Isolatoren) | C-PEC mit Fortluft nach außen (Sicherheitswerkbank Klasse II, CACI) |
| Substanzbezug | Alle hergestellten sterilen Arzneimittel | NIOSH-Liste der gefährlichen Arzneimittel |
| Personal | Aseptische Qualifizierung (Gowning, Media Fill, Fingertip-Sampling) | Containment-Schulung, PSA, arbeitsmedizinische Vorsorge |
Wann beide gelten
Der typische Fall ist die Herstellung injizierbarer Zytostatika: Als CSP gilt die USP <797> (Kategorien, BUD, aseptische Qualifizierung, Umgebungsmonitoring), als HD gilt die USP <800> (C-PEC mit Fortluft, C-SEC mit Unterdruck, PSA, CSTD). Die Standard-Designlösung ist der Reinraum mit Unterdruck und einer Schleuse mit Überdruck: Er schützt das Produkt, ohne auf Containment zu verzichten. Für europäische Leser ist die nützliche Parallele der Annex 1 des EU-GMP-Leitfadens für den Schutz des sterilen Produkts sowie die PIC/S-Leitlinien für die Krankenhausapotheke: Die Logik von Contamination Control und Risikobewertung ist dieselbe, und viele Behörden nutzen die USP-Kapitel auch außerhalb der USA als technische Referenz.
GuideGxP-Empfehlung
Behandeln Sie 797 und 800 nicht als zwei getrennte Projekte: Beginnen Sie mit einer einzigen Fluss-Landkarte (Personen, Materialien, Abfälle) und geben Sie jedem Raum ein Druck- und Klassifizierungsziel, das mit beiden Kapiteln vereinbar ist. Drei wiederkehrende Fehler, die Sie vermeiden sollten: HD in Überdruckräumen herstellen, „weil die Werkbank ISO 5 ist“ (direkter Verstoß gegen die 800); ein einziges generisches Assessment of Risk für alle Darreichungsformen verwenden; vergessen, dass das Kategorie-BUD auch vom Herstellungsort abhängt, nicht nur von der Methode. Dokumentieren Sie jede Entscheidung mit einer Risikobegründung: Das ist das Erste, was ein Inspektor — FDA, State Board oder eine europäische Behörde — sehen will.
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