PIC/S GMP Guide Part 2 es la sección de la PIC/S Guide to Good Manufacturing Practice for Medicinal Products (PE 009) dedicada a los principios activos farmacéuticos: define los requisitos de buenas prácticas de manufactura (GMP/BPM) para la fabricación de los API (Active Pharmaceutical Ingredients) utilizados como materias primas de los medicamentos. El texto reproduce la guía ICH Q7 y constituye, para las autoridades adheridas al PIC/S, la referencia de inspección para los fabricantes de sustancias activas. En este artículo vemos qué es la Part II, cómo está estructurada, desde qué punto del proceso se aplica y qué puntos verifican con más frecuencia los inspectores.
Qué es la PIC/S GMP Guide Part 2 y a quién se aplica
La PIC/S GMP Guide (documento PE 009) está organizada en tres bloques: la Part I, dedicada a los medicamentos (producto terminado), la Part II, dedicada a los API, y los Annexes temáticos. La versión actualmente en vigor es la PE 009-18, vigente desde el 24 de septiembre de 2026: la revisión afectó al Annex 19 (Reference and Retention Samples), mientras que la Part II no fue modificada.
La Part II deriva de la guía ICH Q7 "Good Manufacturing Practice Guide for Active Pharmaceutical Ingredients", adoptada por la ICH en noviembre de 2000 e incorporada de forma sustancialmente idéntica tanto por el PIC/S como por la Unión Europea (EudraLex Volumen 4, Part II). Esta alineación es una ventaja concreta: un sitio de API conforme con la Part II trabaja, de hecho, según el mismo texto que citan las autoridades PIC/S (entre ellas AIFA, Swissmedic, TGA, FDA, y en Latinoamérica autoridades participantes como COFEPRIS o ANVISA) y las GMP de la UE.
Se aplica a la fabricación de API de uso humano obtenidos por síntesis química, extracción, fermentación clásica, cultivo celular y recuperación de fuentes naturales, incluidos los sitios de reacondicionamiento y reetiquetado, los brokers y los traders. Quedan fuera del alcance, por previsión expresa de la ICH Q7, las vacunas, las células enteras, la sangre entera y el plasma con sus derivados y los API de terapia génica; para los API estériles, las fases de esterilización y procesado aséptico no están cubiertas por la Part II y recaen en los requisitos para medicamentos (Part I y Annex 1).
Dónde empiezan las GMP: el API Starting Material
El concepto operativo más importante de la Part II es que las GMP no se aplican desde el inicio de la síntesis, sino desde el punto de introducción del API Starting Material en el proceso. La definición del starting material debe ser propuesta por el fabricante y justificada científicamente: a partir de ese punto, los requisitos crecen progresivamente a lo largo del proceso, hasta la máxima exigencia en las fases finales de purificación, aislamiento y acondicionamiento.
La propia ICH Q7 contiene una tabla de aplicabilidad que, para cada tipo de fabricación (síntesis química, extracción, biotecnología, fermentación clásica), indica desde qué fase el texto resulta vinculante. En auditoría, la justificación del starting material y la coherencia entre el dossier de registro y la realidad de la planta están entre las primeras cosas que se verifican.
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La estructura de la Part II: 20 capítulos
La Part II está organizada en 20 capítulos que cubren todo el ciclo de vida del API. La tabla resume los bloques principales y su enfoque operativo.
| Capítulos | Tema | Enfoque operativo |
|---|---|---|
| 1–3 | Introducción, Quality Management, Personal | Alcance, unidad de calidad independiente de producción, formación e higiene |
| 4–5 | Edificios, instalaciones y equipos | Segregación, servicios, limpieza, calibración y sistemas computarizados |
| 6–7 | Documentación y gestión de materiales | Registros de lote, especificaciones, muestreo y liberación de materiales |
| 8–10 | Producción, acondicionamiento, almacenamiento y distribución | Controles en proceso, rendimientos esperados, etiquetado, devoluciones y envíos |
| 11–12 | Controles de laboratorio y validación | Especificaciones del API, estabilidad, retest date, validación de proceso, limpieza y métodos |
| 13–16 | Control de cambios, rechazos y reutilización, quejas y retiros, actividades por contrato | Evaluación de cambios, reprocessing vs reworking, recuperación de disolventes, quality agreements |
| 17–19 | Agentes, brokers y distribuidores; cultivo celular/fermentación; API para ensayos clínicos | Trazabilidad de la cadena de suministro, requisitos biotech, GMP proporcionadas para IMP |
| 20 | Glosario | Definiciones vinculantes (starting material, intermedio, aguas madres, etc.) |
Dos capítulos merecen especial atención. El capítulo 14 regula la diferencia entre reprocessing (repetición de una etapa prevista en el proceso) y reworking (tratamiento con etapas distintas, que exige investigación, evaluación y, por regla general, datos adicionales): confundirlos es un error clásico. El capítulo 17 extiende obligaciones GMP a quien no fabrica pero comercializa, reacondiciona o reetiqueta API: también un trader debe garantizar la trazabilidad completa hasta el fabricante original.
Part I vs Part II: qué cambia realmente
Respecto a la Part I, la Part II refleja la naturaleza química y a menudo multipropósito de las plantas de API. Las diferencias prácticas más relevantes: la aceptabilidad de estándares de limpieza y clasificación ambiental proporcionados a la fase del proceso (los requisitos crecen hacia las etapas finales); el uso de la retest date como alternativa a la fecha de caducidad para muchos API; la centralidad de la definición del starting material, que en la Part I no existe; y la gestión de aguas madres, recuperación de disolventes y reprocessing, típicos de la síntesis química. Los pilares de sistema permanecen idénticos: unidad de calidad independiente, control de cambios, gestión de desviaciones, validación e integridad de datos.
Para los fabricantes europeos el marco se refuerza porque usar sustancias activas fabricadas según GMP es una obligación legal para el titular de la autorización de fabricación del medicamento: la calificación de proveedores de API y las auditorías en sus sitios se realizan, en la práctica, precisamente sobre la Part II.
Los puntos más verificados en inspección
- Justificación del API Starting Material y coherencia con el dossier de registro.
- Independencia y responsabilidades de la unidad de calidad: liberación de lotes, aprobación de especificaciones, procedimientos y cambios.
- Gestión de reprocessing, reworking y recuperación de disolventes, con racionales y datos de soporte.
- Controles de laboratorio: gestión de OOS, estabilidad on-going, asignación de la retest date.
- Trazabilidad de la cadena de suministro para brokers, traders y reacondicionadores (capítulo 17).
- Validación de proceso y de limpieza en plantas multiproducto, con límites de arrastre defendibles.
Recomendación GuideGxP
Trate la Part II como un texto para mapear, no solo para citar: construya una matriz que cruce los 20 capítulos con sus PNT/PNO y con las evidencias disponibles (registros de lote, log de control de cambios, informes de validación), y úsela tanto para las autoinspecciones como para preparar las auditorías a sus proveedores de API. Dedique un racional escrito a la definición del starting material y revíselo en cada cambio de proceso o de proveedor: es el punto donde una inspección PIC/S puede cuestionar todo el perímetro GMP del sitio. Y recuerde que la ICH Q7 no vive sola: dialoga con ICH Q9 (gestión de riesgos), Q10 (sistema de calidad) y Q11 (desarrollo y definición del starting material).
Para dominar toda la serie ICH Q — incluida la Q7 y sus vínculos con Q8–Q12 y con la nueva Q1 — nuestra guía operativa Quality Guidelines ICH Q: qué es realmente aplicable y la readiness al nuevo Q1 indica, frase por frase, dónde el texto ICH tiene fuerza vinculante y cómo demostrarlo en auditoría.
