Die Durchführungsverordnungen (EU) 2025/2091 und (EU) 2025/2154 der Kommission gelten seit dem 16. Juli 2026. Sie legen spezifische GMP-Anforderungen fest, jeweils für Tierarzneimittel und für Wirkstoffe, die als Ausgangsmaterialien für Tierarzneimittel eingesetzt werden. Die unmittelbare Herausforderung besteht nicht darin, ein ausgereiftes Qualitätssystem allein deshalb neu aufzubauen, weil sich seine Rechtsgrundlage geändert hat. Sie besteht darin, klar und konsistent nachzuweisen, dass das pharmazeutische Qualitätssystem (PQS), Verantwortlichkeiten und gelenkte Dokumentation nun den anwendbaren veterinärrechtlichen Rahmen widerspiegeln.
Die Europäische Kommission stellt fest, dass die veterinärmedizinischen GMP-Anforderungen und diejenigen für Humanarzneimittel und Wirkstoffe trotz unterschiedlicher Rechtsgrundlagen aufeinander abgestimmt sind. Ihre offiziellen Entsprechungstabellen sind daher ein praktischer Ausgangspunkt: Sie ordnen die neuen Bestimmungen der einschlägigen früheren Gesetzgebung und den Materialien von EudraLex Band 4 zu. Sie sollen eine strukturierte Auswirkungsbewertung unterstützen, nicht ersetzen.
Regulatorische Tatsache: Die Verordnungen (EU) 2025/2091 und 2025/2154 gelten seit dem 16. Juli 2026. Praktische GuideGxP-Empfehlung: Steuern Sie die Änderung über ein einziges, formell genehmigtes Umstellungsprogramm mit einer verantwortlichen Person, einem dokumentierten Geltungsbereich und auditierbaren Nachweisen des Abschlusses.
Was sich geändert hat — und was nicht vorausgesetzt werden darf
Für fertige Tierarzneimittel bietet die Verordnung (EU) 2025/2091 ein spezifisches GMP-Regelwerk gemäß Verordnung (EU) 2019/6. Ihre Struktur umfasst Anforderungen an die Rolle des Zulassungsinhabers (MAH), das PQS, Produktqualitätsüberprüfungen, Selbstinspektionen, Managementbewertung, Personal, Dokumentation, Datenintegrität, Herstellung, Qualitätskontrolle, Sachkundige Personen (QP), Zertifizierung und Chargenfreigabe, ausgelagerte Tätigkeiten, Qualitätsmängel und Rückrufe.
Für veterinärmedizinische Wirkstoffe bietet die Verordnung (EU) 2025/2154 einen spezifischen Rahmen, der unter anderem den Ausgangspunkt der Herstellung, Qualitätsmanagement, Personal, Räumlichkeiten und Ausrüstung, Dokumentation, Materialien, Herstellung, Laborkontrollen, Validierung, Änderungsmanagement, Beschwerden und Rückrufe, ausgelagerte Tätigkeiten, Rückverfolgbarkeit sowie bestimmte Zellkultur- oder Fermentationsvorgänge abdeckt.
Die Angleichung an das GMP-Regelwerk für Humanarzneimittel bedeutet nicht, dass interne Verweise allgemein gehalten bleiben können oder dass jeder Anhang für Humanarzneimittel automatisch auf jeden veterinärmedizinischen Vorgang anwendbar ist. Die Entsprechungstabellen identifizieren die relevanten Zusammenhänge, einschließlich spezifischer veterinärmedizinischer Anhänge und Bereiche, die in der Verordnung für Fertigprodukte als neu dargestellt werden. Jeder Standort sollte die Anwendbarkeit auf seine Produkte, Darreichungsformen, Technologien, ausgelagerten Tätigkeiten und seine Lieferkette bestimmen.
Das 30-Tage-Umstellungsziel
Ziel ist ein kontrollierter, risikobasierter Nachweis, dass die Organisation anwendbare Bestimmungen identifiziert, den rechtlichen und verfahrensbezogenen Rahmen aktualisiert, Verantwortlichkeiten zugewiesen und betroffenes Personal geschult hat. Die folgende Checkliste richtet sich an leitende QA-Verantwortliche, QPs, Leitungen von Herstellung und QC, MAHs sowie Hersteller veterinärmedizinischer Wirkstoffe.
| Arbeitsstrom | Kernfrage | Erwarteter Nachweis |
|---|---|---|
| Anwendbarkeit | Welche Verordnung, Artikel und Anhänge gelten für jede juristische Person und Tätigkeit? | Genehmigte Anwendbarkeitsmatrix und Gap Assessment. |
| Governance | Wer verantwortet die Umsetzung und die Restrisiken? | Umstellungsplan, Rollen, Protokoll der Managementbewertung. |
| Dokumentation | Nennen gelenkte Dokumente den richtigen Rahmen? | Referenzinventar, überarbeitete Dokumente und Change Controls. |
| Umsetzung | Entsprechen die operativen Praktiken den zugeordneten Anforderungen? | Schulungen, abgeschlossene Bewertungen, Audit Trail und CAPA-Nachweise. |
Operative Checkliste
1. Geltungsbereich und regulatorische Anwendbarkeit festlegen
- Trennen Sie die Bewertung für fertige Tierarzneimittel nach Verordnung (EU) 2025/2091 von der Bewertung für veterinärmedizinische Wirkstoffe nach Verordnung (EU) 2025/2154. Ein Standort kann unter eines oder beide Regelwerke fallen.
- Erstellen Sie anhand der einschlägigen Entsprechungstabelle der Kommission eine Anwendbarkeitsmatrix für Artikel und Anhänge. Dokumentieren Sie, ob jede Bestimmung anwendbar, nicht anwendbar, bereits erfüllt, teilweise erfüllt ist oder Abhilfemaßnahmen erfordert.
- Beziehen Sie alle juristischen Personen und GxP-Schnittstellen ein: Herstellstandorte, Auftragshersteller, Auftragslabore, Importtätigkeiten, gegebenenfalls Lager, MAHs und Wirkstofflieferanten.
- Identifizieren Sie produkt- und technologiespezifische Elemente. Bei Fertigprodukten kann dies sterile Herstellung, immunologische Tierarzneimittel, ionisierende Strahlung sowie Import- oder Umverpackungstätigkeiten umfassen. Bei Wirkstoffen sind der genannte Ausgangspunkt der Herstellung und gegebenenfalls Bestimmungen zu Zellkultur oder Fermentation zu berücksichtigen.
GuideGxP-Empfehlung: Geben Sie jeder Schlussfolgerung „nicht anwendbar“ eine Begründung und einen namentlich benannten Genehmiger. Nicht belegte Aussagen zur Nichtanwendbarkeit sind bei Inspektionen oder der Partner-Due-Diligence schwer zu verteidigen.
2. PQS und Überwachung durch die oberste Leitung aktualisieren
- Aktualisieren Sie Qualitätshandbuch, PQS-Beschreibung, gegebenenfalls den Site Master File, das Verfahren für Regulatory Intelligence und das Compliance-Register, sodass die einschlägige Verordnung von 2025 ausgewiesen ist.
- Bestätigen Sie, dass die Qualitäts-Governance die in den Verordnungen ausdrücklich strukturierten Elemente behandelt: Produktqualitätsüberprüfungen und Managementbewertung für Fertigprodukte; Qualitätsüberprüfungen und Verantwortlichkeiten des Qualitätsmanagements für Wirkstoffe.
- Überprüfen Sie Qualitätsziele und Eingaben für die Managementbewertung, um sicherzustellen, dass Umsetzungsstatus, wesentliche Lücken, CAPAs, Lieferantenauswirkungen und Risiken ausgelagerter Tätigkeiten für die oberste Leitung sichtbar sind.
- Bewerten Sie, ob bestehende Prozesse des Qualitätsrisikomanagements die Priorisierung angemessen begründen. Führen Sie die regulatorische Umstellung selbst unter Change Control, auch wenn die technische Kontrollmaßnahme unverändert bleibt.
3. Rollen, Verantwortlichkeiten und Qualitätsvereinbarungen abgleichen
Die Verordnung (EU) 2025/2091 behandelt ausdrücklich die GMP-Rolle des MAH sowie die QP, Zertifizierung und Chargenfreigabe. Die Entsprechungstabelle kennzeichnet die MAH-Bestimmung als neu und knüpft dabei an etablierte GMP-Konzepte an. Dies ist eine vorrangige Schnittstelle: Die Verantwortlichkeiten von MAH, Hersteller und QP müssen in der Praxis und schriftlich kohärent sein.
- Überprüfen Sie Organigramme, Stellenbeschreibungen, Delegationen und Schulungscurricula für QA, QC, Herstellung, Engineering, Supply Chain, Regulatory Affairs, MAH und QP.
- Verifizieren Sie, dass Qualitätsvereinbarungen Überwachung, Änderungsmitteilung, Eskalation von Abweichungen, Behandlung von Qualitätsmängeln, Unterstützung bei Rückrufen, Eingaben für Produktqualitätsüberprüfungen und Verfügbarkeit von Aufzeichnungen klar zuweisen.
- Bestätigen Sie für Wirkstofftätigkeiten die definierten Verantwortlichkeiten der Qualitäts- und Produktionseinheiten, einschließlich Unabhängigkeit und Entscheidungswege, soweit dies vom System des Standorts verlangt wird.
- Testen Sie ein realistisches Eskalationsszenario: eine Materialabweichung, eine signifikante Abweichung oder einen Qualitätsmangel. Bestätigen Sie, wer entscheidet, wer den MAH informiert, wer die Chargenauswirkung bewertet und wer die Nachweise aufbewahrt.
4. Eine gezielte Überprüfung von Dokumentation und Datenintegrität durchführen
Dokumentation ist kein kosmetischer Arbeitsstrom. Die Verordnung (EU) 2025/2091 behandelt getrennt das Dokumentationssystem, Spezifikationen und Anweisungen, Aufzeichnungen, sonstige Dokumentation, Aufbewahrungsfristen und Datenintegrität. Die Verordnung (EU) 2025/2154 enthält ebenfalls separate Anforderungen an Dokumentation, Aufzeichnungen und computergestützte Systeme.
- Durchsuchen Sie gelenkte Vorlagen, SOPs, Protokolle, Berichte, Spezifikationen, Masteranweisungen, Chargendokumentationen, Laboraufzeichnungen, Validierungsdokumente, Auditchecklisten und Schulungsmodule nach veralteten oder unvollständigen Rechtsverweisen.
- Priorisieren Sie Dokumente, die GMP-Entscheidungen bestimmen: Chargendokumentation, Verfahren für Abweichungen und OOS, Change Control, Produktqualitätsüberprüfung, Lieferantenqualifizierung, Qualitätsvereinbarungen, Rückrufverfahren und QP-Zertifizierungsprozesse.
- Bestätigen Sie, dass Verfahren die Kontrollen für Originaldaten, Prüfung, Korrektur, Genehmigung, Aufbewahrung und Abruf unterscheiden. Bewerten Sie bei computergestützten Systemen, ob Verfahrensverweise, Rollen und Validierungsdokumentation weiterhin die tatsächliche Nutzung beschreiben.
- Überarbeiten Sie Dokumente nicht allein, um eine Fundstelle zu ändern. Wenn die neue regulatorische Struktur eine Erwartung an Verantwortlichkeit oder Kontrolle deutlicher macht, bewerten und dokumentieren Sie die operative Auswirkung.
5. Lieferantenqualifizierung und ausgelagerte Tätigkeiten erneut bestätigen
Die Verordnung für Fertigprodukte enthält spezifische Bestimmungen zur Lieferantenqualifizierung und zur Einhaltung von Spezifikationen sowie zu ausgelagerten Tätigkeiten. Die Wirkstoffverordnung behandelt ausgelagerte Tätigkeiten, Rückverfolgbarkeit und Informationsübermittlung. Diese Bereiche sind besonders wertvoll für eine fokussierte Überprüfung, weil regulatorische Änderungen Abweichungen zwischen technischen Vereinbarungen und der tatsächlichen Praxis in der Lieferkette sichtbar machen können.
- Gleichen Sie Listen zugelassener Lieferanten, Lieferantenrisikoklassifizierungen, technische Vereinbarungen, Auditstatus und Materialspezifikationen ab.
- Bestätigen Sie, dass Verträge Änderungsmitteilungen, Zugriff auf Aufzeichnungen, Kontrollen der Untervergabe, Mitteilung von Abweichungen, Zusammenarbeit bei Beschwerden und Rückrufen, Dateneigentum und Erwartungen an die Aufbewahrung definieren.
- Verifizieren Sie für Wirkstoffe und Zwischenprodukte die Vorkehrungen zur Rückverfolgbarkeit über Herstellung, Prüfung, Lagerung, Vertrieb und Informationsübermittlung hinweg.
- Dokumentieren Sie, ob bestehende Lieferantenkontrollen gegenüber den zugeordneten Artikeln weiterhin angemessen sind; eröffnen Sie CAPAs, wenn Nachweise fragmentiert sind oder die vertragliche Zuordnung unklar ist.
6. Bereitschaft für Freigabe, Qualitätsmängel und Rückrufe testen
Bei fertigen Tierarzneimitteln behandelt die Verordnung getrennt die Verantwortlichkeiten der QP, Zertifizierung und Chargenfreigabe, Importe, ungeplante Abweichungen, Qualitätsmängel und Produktrückrufe. Eine Umstellungsprüfung sollte deshalb eine End-to-End-Übung zur Chargendisposition umfassen und nicht nur eine papierbasierte Aktualisierung von Verweisen.
- Wählen Sie eine repräsentative aktuelle Charge aus, vorzugsweise mit einer Abweichung, einem externen Labor, einer importierten Komponente oder einer anderen wesentlichen Schnittstelle.
- Verfolgen Sie die Nachweise vom Wareneingang über Herstellung, Prüfung, Abweichungsbewertung und Chargendokumentationsprüfung bis zu Zertifizierung und Freigabe.
- Verifizieren Sie, dass der Zugang der QP zu relevanten Informationen, die Kommunikation mit dem MAH und Entscheidungsaufzeichnungen nachweisbar sind.
- Führen Sie eine dokumentenbasierte Simulation eines Qualitätsmangels oder Rückrufs durch, um Kontakte, Entscheidungsbefugnis, Rückverfolgbarkeit, Kontrolle des Produktstatus und Dokumentenabruf zu testen.
Eine praktische 30-Tage-Abfolge
| Zeitraum | Empfohlene Aktivität |
|---|---|
| Tage 1–5 | Programmverantwortliche Person benennen; Geltungsbereich genehmigen; Anwendbarkeitsmatrizen für Fertigprodukte und Wirkstoffe erstellen. |
| Tage 6–12 | Inventar der Rechtsverweise und anfängliches Gap Assessment abschließen; kritische Schnittstellen zu MAH, QP, Lieferanten und ausgelagerten Tätigkeiten identifizieren. |
| Tage 13–20 | Vorrangige Dokumentenänderungen genehmigen und umsetzen; Qualitätsvereinbarungen und Rollenbeschreibungen bei Bedarf überarbeiten; betroffenes Personal schulen. |
| Tage 21–26 | Nachverfolgung der Chargenfreigabe für die repräsentative Charge und Überprüfung der Nachweise zu Lieferanten/Auslagerung durchführen; CAPAs für verbleibende Mängel eröffnen. |
| Tage 27–30 | Status, Risiken, CAPAs und Abschlussnachweise der Managementbewertung vorlegen; nachfolgende Wirksamkeitsprüfungen festlegen. |
Die Umstellung mit Nachweisen abschließen, nicht mit Behauptungen
Eine glaubwürdige Umstellungsakte sollte mehr zeigen als die Aussage, der Standort „befolge EudraLex“. Sie sollte belegen, wie die Organisation das offizielle Mapping der Kommission genutzt, die Anwendbarkeit bestimmt, den maßgeblichen Rahmen aktualisiert und die operative Beherrschung verifiziert hat. Bewahren Sie die genehmigte Auswirkungsbewertung, das Dokumenteninventar, Schulungsnachweise, überarbeitete Vereinbarungen, Testergebnisse, CAPAs und die Ergebnisse der Managementbewertung in einem einzigen abrufbaren Paket auf.
Die tragfähigste Position ist ausgewogen: Die Verordnungen von 2025 schaffen die nun geltende veterinärrechtliche Grundlage, während das Entsprechungsmaterial der Kommission eine weitgehende technische Angleichung an das etablierte GMP-Material für Humanarzneimittel zeigt. Behandeln Sie dies als diszipliniertes regulatorisches Änderungsprogramm — nicht als Gelegenheit, die Änderung entweder als rein administrativ abzutun oder unnötige GMP-Arbeit ohne Risiko- oder Anwendbarkeitsbegründung zu schaffen.
Offizielle Quellen
- Europäische Kommission — EudraLex Band 4: Leitlinien für die Gute Herstellungspraxis
- Durchführungsverordnung (EU) 2025/2091 der Kommission
- Durchführungsverordnung (EU) 2025/2154 der Kommission
- Europäische Kommission — Entsprechungstabelle für Tierarzneimittel
- Europäische Kommission — Entsprechungstabelle für veterinärmedizinische Wirkstoffe
