USP <661.1> y <661.2> son los dos capítulos generales de la Farmacopea de los Estados Unidos que definen cómo caracterizar los materiales plásticos de construcción y cómo calificar los sistemas de envase plásticos para uso farmacéutico. Desde el 1 de diciembre de 2025 los capítulos revisados son oficiales y obligatorios, y desde el 1 de febrero de 2026 el capítulo «paraguas» <661> ya no contiene métodos de ensayo propios: quien todavía califica frascos, tapas, blísteres y botellas de HDPE «según USP <661>» con los ensayos antiguos está citando un requisito que ya no existe en esa forma. En este artículo vemos qué exige cada capítulo, cómo se reparten el trabajo y cuáles son los hallazgos que más aparecen en auditoría.
USP <661.1> y <661.2>: la nueva arquitectura del capítulo <661>
La lógica de la serie funciona en dos niveles. <661.1> Plastic Materials of Construction trabaja a nivel de material: la resina (HDPE, PP, PET, PVC y los demás polímeros cubiertos por el capítulo) debe estar bien caracterizada y ser idónea para su uso en componentes de envase. <661.2> Plastic Packaging Systems for Pharmaceutical Use trabaja a nivel de sistema: el envase terminado, con todos sus componentes, debe ser idóneo para el uso previsto con ese producto.
El capítulo <661> revisado, oficial desde el 1 de febrero de 2026, cierra el círculo: los métodos de ensayo y criterios de aceptación históricos se han eliminado, y la conformidad con <661> se demuestra aplicando los ensayos de <661.1>, cumpliendo los requisitos de <661.2>, o ambos. La información del proveedor sobre materiales y sistemas puede respaldar la evaluación de idoneidad, complementando o sustituyendo parte de los ensayos. El capítulo informativo <1661> acompaña la serie y explica su alcance y aplicación desde la perspectiva de la seguridad del paciente.
Hay dos fechas que recordar. 1 de diciembre de 2025: <661.1> y <661.2> se vuelven oficiales en su versión revisada y su aplicación deja de ser una opción de adopción anticipada. 1 de febrero de 2026: entra en vigor el <661> reescrito, reducido a capítulo de referencia. Para quien comercializa en Estados Unidos o declara conformidad USP en sus expedientes, este par de plazos — ambos ya vencidos — define el estado del arte que auditores e inspectores esperan en 2026.
Qué exige USP <661.1> a los materiales de construcción
Para cada material plástico el capítulo articula la caracterización en cuatro áreas:
- Identidad del polímero (típicamente por IR/DSC según las monografías de material);
- Propiedades fisicoquímicas generales de los extractos acuosos;
- Reactividad biológica: con la revisión de 2025 el ensayo in vitro según USP <87> ya no se exige para las formas orales y tópicas, pero se mantiene para las vías de mayor riesgo (parenterales, inhaladas, oftálmicas); un material que no supera <87> debe estudiarse según <88>;
- Composición: impurezas elementales extraíbles y aditivos plásticos, que deben caracterizarse y cuantificarse.
Un punto que suele malinterpretarse: superar <661.1> no es un prerrequisito formal para <661.2>, pero un material bien caracterizado (las resinas de HDPE y PP conformes con <661.1> se consideran como tales) reduce drásticamente el riesgo de sorpresas en la calificación del sistema.
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Qué exige USP <661.2> al sistema de envase
<661.2> se aplica al sistema completo: envase, cierre, cuentagotas, tapa a presión y cualquier otro componente, incluidos los sistemas difíciles de ensayar como los blísteres sellados. La calificación cubre tres frentes: ensayos fisicoquímicos del sistema, reactividad biológica según la vía de administración y una Chemical Safety Assessment basada en el riesgo, que considera conjuntamente el sistema, sus materiales, sus componentes y el producto. Cuando la evaluación de riesgos indica que se necesitan datos experimentales, los estudios de extraíbles y lixiviables siguen los capítulos informativos <1663> y <1664>.
Aquí es donde la revisión realmente sube el listón: ya no basta con un certificado de conformidad genérico del convertidor. El titular de la autorización o el fabricante debe poder mostrar una justificación documentada que vincule el riesgo del producto (vía de administración, estado físico, propensión a la interacción) con la profundidad de los datos recopilados sobre el sistema.
<661.1> vs <661.2>: quién hace qué
| Aspecto | USP <661.1> | USP <661.2> |
|---|---|---|
| Objeto | Material de construcción (resina) | Sistema de envase terminado |
| Objetivo | Material bien caracterizado e idóneo para la construcción | Sistema idóneo para el uso previsto con el producto |
| Ensayos clave | Identidad, fisicoquímicos, reactividad biológica (si aplica), impurezas elementales y aditivos | Fisicoquímicos, reactividad biológica, Chemical Safety Assessment basada en riesgo (E&L según <1663>/<1664> si procede) |
| Usuario típico | Fabricante de resina/componente, con datos compartibles aguas abajo | Titular del producto / planta de acondicionamiento |
| Reactividad biológica para orales y tópicos | No exigida (revisión 2025) | No exigida (revisión 2025) |
Sin derechos adquiridos: los hallazgos típicos de auditoría
La transición no contempla derechos adquiridos: los materiales calificados solo según el antiguo <661> deben recalificarse frente a <661.1> y <661.2>. Para los productos multimercado el trabajo debe coordinarse además con los requisitos europeos sobre materiales y envases plásticos de la Ph. Eur. (secciones 3.1 y 3.2): ambas farmacopeas no están armonizadas en este frente, y un sistema conforme solo con la Ph. Eur. no es automáticamente defendible como conforme con la serie <661>, ni viceversa. En expedientes y especificaciones conviene declarar explícitamente qué estándar cubre qué mercado.
Estos son los hallazgos que más aparecen en auditorías e inspecciones:
- PNT y especificaciones que siguen citando los ensayos del antiguo <661> como requisito vigente después del 1 de febrero de 2026;
- Confundir el nivel material con el nivel sistema: un expediente lleno de certificados <661.1> del proveedor de resina, pero sin ninguna evaluación <661.2> del sistema terminado;
- Chemical Safety Assessment ausente o fotocopiada, idéntica para un colirio y para un jarabe oral, sin justificación ligada a la vía de administración;
- Ensayos <87> realizados «por tradición» en orales y tópicos, gastando en pruebas que ya no se exigen mientras faltan los datos de composición;
- Ningún control sobre el change control del proveedor: un cambio de aditivo en la resina puede invalidar la caracterización <661.1> sobre la que se apoya todo el edificio.
Recomendación GuideGxP
Tratad la serie <661> como un flujo único: inventariad los sistemas plásticos en uso, mapead para cada uno qué datos <661.1> llegan del proveedor y qué evaluaciones <661.2> están en vuestra casa, y cerrad las brechas empezando por los productos de mayor riesgo (parenterales e inhalados). Formalizad la Chemical Safety Assessment como documento vivo, vinculado al change control de proveedores, y alinead las especificaciones de aceptación de componentes con la nueva arquitectura. Para los sistemas en contacto con parenterales, el siguiente paso natural es la calificación completa del container closure system: nuestra guía operativa Extractables & Leachables y USP <381>/<382> para parenterales cubre precisamente ese recorrido, del componente al lixiviable en el paciente, con un toolkit listo para usar.
