Los requisitos de limpieza de la USP <797> están entre los puntos más señalados en las inspecciones a farmacias y centros que elaboran preparaciones estériles (CSP): frecuencias mínimas incumplidas, agentes equivocados dentro de la cabina, ninguna evidencia de los tiempos de contacto. La revisión del capítulo general <797> de la farmacopea estadounidense — publicada el 1 de noviembre de 2022 y oficial desde el 1 de noviembre de 2023 — hizo estos requisitos mucho más explícitos: una tabla de frecuencias mínimas por superficie, tres tipos de agentes con funciones distintas y reglas precisas sobre lo que puede entrar en la zona ISO 5. En este artículo encontrarás las frecuencias, los agentes exigidos y los errores que debes evitar, con una mirada comparativa útil para quien trabaja bajo las BPM/NCF europeas.
USP <797> y requisitos de limpieza: qué establece el capítulo revisado
La USP <797> Pharmaceutical Compounding — Sterile Preparations regula la elaboración de preparaciones estériles en Estados Unidos y dedica una sección específica a "Cleaning, Disinfecting, and Applying Sporicidal Disinfectants and Sterile 70% IPA". El esquema funciona en tres niveles, cada uno con un objetivo diferente:
- agente de limpieza (cleaning agent): elimina físicamente residuos, suciedad y contaminación de una superficie, sin pretensión de actividad microbicida;
- desinfectante registrado por la EPA (o equivalente fuera de EE. UU.): destruye bacterias, hongos y virus en superficies inanimadas, después de la limpieza;
- desinfectante esporicida: destruye también las esporas bacterianas y fúngicas, y debe aplicarse al menos una vez al mes en las superficies previstas.
A estos se suma el alcohol isopropílico estéril al 70 % (sIPA), que el capítulo trata como sanitizante de apoyo — para guantes, materiales que entran en la cabina y superficies críticas — y no como sustituto del binomio limpieza + desinfección. Un producto "one-step" registrado por la EPA como limpiador-desinfectante puede cubrir en un solo paso la limpieza y la desinfección, pero nunca elimina la obligación del esporicida periódico.
Las frecuencias mínimas de la Tabla 10
El núcleo operativo de la sección es la tabla de frecuencias mínimas de limpieza y desinfección (Tabla 10 del capítulo revisado), que cubre las áreas clasificadas y el perímetro de la Segregated Compounding Area (SCA). Este es el resumen para las categorías de preparación 1 y 2:
| Superficie | Limpieza y desinfección | Aplicación de esporicida |
|---|---|---|
| PEC y equipos en su interior | Cada día de elaboración (y ante cualquier contaminación conocida o sospechada) | Mensual |
| Bandeja de trabajo extraíble del PEC | Superficie de trabajo a diario; todas las superficies y el área inferior cada mes | Mensual (incluida la cara inferior y el área debajo) |
| Cámaras de transferencia (pass-through) | Cada día de elaboración | Mensual |
| Superficies de trabajo fuera del PEC | Cada día de elaboración | Mensual |
| Suelos | Cada día de elaboración | Mensual |
| Paredes, puertas y marcos | Mensual | Mensual |
| Techos | Mensual (en la SCA solo si están visiblemente sucios o con contaminación sospechada) | Mensual (misma excepción para la SCA) |
| Estanterías y contenedores de almacenamiento | Mensual | Mensual |
| Equipos fuera del PEC | Mensual | Mensual |
Dos precisiones importantes. Primera: para las preparaciones de Categoría 3 (las de beyond-use date extendida) el esporicida pasa de mensual a semanal en el PEC, los pass-through, las superficies de trabajo y los suelos. Segunda: son frecuencias mínimas — los PNT internos deben elevarlas cuando el análisis de riesgos del centro lo exija, y la limpieza debe repetirse en todo caso tras cada derrame y ante cualquier contaminación conocida o sospechada.
Las frecuencias, los agentes y las interpretaciones oficiales de los capítulos USP cambian más a menudo de lo que parece. Si quieres una actualización semanal, práctica y sin rodeos sobre estos temas, suscríbete a The Pragmatic GMP, el boletín gratuito de GuideGxP: la forma más rápida de que la próxima revisión no te pille por sorpresa.
Los agentes correctos en el lugar correcto: esterilidad, paños low-lint y tiempos de contacto
Además del "cuándo", la USP <797> es precisa sobre el "con qué". Cuatro reglas generan la mayoría de las no conformidades:
- Dentro del PEC, solo agentes estériles. Los limpiadores, desinfectantes y esporicidas usados dentro del control primario de ingeniería (cabina de flujo laminar, aislador, CSB) deben ser estériles; fuera del PEC la esterilidad es recomendable. Los materiales de limpieza usados en el PEC también deben ser estériles, con la excepción de mangos y soportes, que igualmente deben limpiarse y desinfectarse antes de usarlos.
- Materiales de baja liberación de partículas. Todos los útiles de limpieza deben ser low-lint; se recomiendan paños, esponjas y mopas desechables.
- Tiempos de contacto documentados. Vale lo que indique el fabricante o los datos publicados: el mismo producto puede requerir, por ejemplo, 1 minuto como bactericida y 3 minutos como esporicida. Aplicar el esporicida y secarlo de inmediato es uno de los errores más frecuentes.
- El sIPA, para lo que es. El alcohol isopropílico estéril al 70 % debe aplicarse en los guantes inmediatamente antes de la elaboración y con regularidad durante el trabajo, y en cada artículo que entra en el PEC (dejándolo secar). No es un limpiador y no sustituye la desinfección programada.
USP <797> y Anexo 1 de la UE: dos mundos, una misma lógica
Para quien trabaja bajo las normas de correcta fabricación europeas, el capítulo USP es un término de comparación muy útil. El Anexo 1 de EudraLex (rev. 2022), aplicable a la fabricación estéril industrial, sigue la misma lógica: programa documentado de limpieza y desinfección, empleo de más de un agente desinfectante, aplicación periódica de un esporicida, desinfectantes estériles en las zonas de grado A y B y eficacia demostrada de los agentes. Las diferencias están en el alcance — el Anexo 1 cubre la fabricación de medicamentos estériles, la USP <797> la elaboración magistral de CSP — y en el nivel de detalle: la tabla USP de frecuencias mínimas por superficie es más granular que lo que el Anexo 1 exige expresamente, y precisamente por eso es un excelente punto de referencia también para quien redacta PNT de limpieza en salas blancas europeas.
Los errores más comunes en las inspecciones
- Esporicida olvidado o sin documentar: la desinfección diaria existe, pero falta la evidencia de la aplicación mensual (o semanal en Categoría 3).
- Agentes no estériles en el PEC: frascos "de planta" usados dentro de la cabina, o IPA no estéril.
- Tiempos de contacto ignorados: superficie secada antes de que el agente haya actuado, sin ninguna referencia al tiempo de contacto en los PNT.
- Registros incompletos: las frecuencias mínimas solo se demuestran con registros firmados y fechados por superficie, no con un genérico "limpieza realizada".
- "One-step" mal entendido: producto limpiador-desinfectante usado como coartada para saltarse el esporicida periódico.
Recomendación GuideGxP
Convierte la Tabla 10 en un programa de limpieza por superficie, con tres columnas: agente (y su esterilidad), frecuencia mínima y tiempo de contacto. Vincula cada fila a un registro firmable y haz verificar el programa durante las autoinspecciones, muestreando los registros del mes anterior. Si tu centro elabora en Categoría 3, destaca en los PNT las superficies que pasan a esporicida semanal: es lo primero que comprueban los inspectores. Y recuerda que las frecuencias USP son el suelo, no el techo: el análisis de riesgos local solo puede elevarlas.
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