Le règlement d’exécution (UE) 2025/2091 de la Commission et le règlement d’exécution (UE) 2025/2154 de la Commission s’appliquent depuis le 16 juillet 2026. Il ne s’agit pas d’une future révision de lignes directrices : les deux règlements sont obligatoires dans tous leurs éléments et directement applicables dans tous les États membres de l’UE.
Pour les fabricants de médicaments vétérinaires, fabricants d’API, titulaires d’autorisation de mise sur le marché (MAH), QP et partenaires de la chaîne d’approvisionnement, les disciplines GMP pratiques seront familières. La Commission européenne indique que les exigences GMP vétérinaires et celles relatives à leurs substances actives sont alignées sur les exigences applicables aux médicaments à usage humain et à leurs substances actives. Le changement substantiel concerne la forme juridique : les exigences GMP vétérinaires pertinentes figurent dans des règlements d’exécution directement applicables pris au titre du règlement (UE) 2019/6.
Ce qui a changé en droit
Le règlement d’exécution (UE) 2025/2091 de la Commission du 17 octobre 2025 établit les GMP pour les médicaments vétérinaires. Le règlement d’exécution (UE) 2025/2154 de la Commission du 17 octobre 2025 établit les GMP pour les substances actives utilisées comme matières premières dans les médicaments vétérinaires. Chacun est entré en vigueur après publication au Journal officiel et s’applique depuis le 16 juillet 2026.
Cette distinction importe pour la préparation aux inspections, la veille réglementaire et la gouvernance du système qualité. EudraLex Volume 4 demeure une référence importante : sa section vétérinaire présente les deux règlements et publie des tableaux de correspondance avec les lignes directrices GMP des médicaments humains. Toutefois, pour une activité vétérinaire entrant dans le champ d’application, l’argumentation de conformité doit commencer par les dispositions applicables du règlement d’exécution concerné, plutôt que de considérer un Chapter ou un Annex EU GMP humain correspondant comme l’exigence juridique vétérinaire elle-même.
Fait réglementaire : les tableaux de correspondance de la Commission donnent un aperçu de la relation entre les règlements vétérinaires et les lignes directrices GMP applicables aux médicaments humains. Ils démontrent l’alignement ; ils ne dispensent pas d’évaluer le libellé, le champ d’application et les annexes du règlement vétérinaire applicable.
Les deux règlements : attribuer correctement les responsabilités
| Règlement | Objet réglementé principal | Conséquence opérationnelle clé |
|---|---|---|
| Règlement d’exécution (UE) 2025/2091 de la Commission | GMP des médicaments vétérinaires | Les fabricants doivent cartographier leur PQS, production, QC, certification, libération, activités externalisées et dispositifs de rappel par rapport au règlement et à ses annexes. |
| Règlement d’exécution (UE) 2025/2154 de la Commission | GMP des substances actives utilisées comme matières premières dans les médicaments vétérinaires | Les fabricants d’API et de produits vétérinaires doivent établir clairement où commencent les GMP API et veiller à ce que la surveillance des fournisseurs, la documentation technique et les accords qualité reflètent le bon cadre réglementaire. |
Le règlement (UE) 2025/2091 comporte des dispositions concernant le rôle du MAH au regard des GMP, la mise en œuvre et les exigences du système qualité pharmaceutique (PQS), les revues qualité produit, l’auto-inspection et la revue de direction. Il traite aussi du personnel, des locaux, des équipements, de la documentation, de l’intégrité des données, de la production, de la qualification des fournisseurs, de la prévention des contaminations croisées, du QC, de la QP, de la certification et de la libération des lots, des importations, des activités externalisées, des défauts qualité et des rappels de produits.
Ses annexes prévoient des exigences supplémentaires pour les médicaments vétérinaires stériles et la fabrication aseptique, les médicaments vétérinaires biologiques et immunologiques, ainsi que d’autres contextes de fabrication spécifiés. Le tableau de correspondance de la Commission relie explicitement ces domaines au corpus établi d’EudraLex Volume 4, y compris Part I, Annex 1, Annex 2, Annex 11, Annex 15, Annex 16 et Annex 21, selon le cas.
Le règlement (UE) 2025/2154 s’applique aux substances actives utilisées comme matières premières dans les médicaments vétérinaires. Il précise notamment la relation entre la fabrication d’API et les exigences stériles ou biologiques. Le règlement indique que les GMP applicables aux substances actives stériles ne s’appliquent que jusqu’au point immédiatement antérieur à la stérilisation de la substance active ; la stérilisation et le traitement aseptique sont soumis aux exigences de l’annexe I du règlement d’exécution (UE) 2025/2091. Il prévoit aussi que les substances actives biologiques doivent satisfaire aux exigences supplémentaires de l’annexe II du règlement (UE) 2025/2091, sous réserve des exceptions énoncées.
Pourquoi les sites multiproduits nécessitent une analyse d’impact délibérée
Un site fabriquant à la fois des produits humains et vétérinaires peut exploiter depuis longtemps un système qualité intégré unique. Cette approche reste opérationnellement pertinente lorsque les contrôles sont partagés, mais il ne suffit plus de citer simplement des documents EU GMP humains comme base juridique des contrôles vétérinaires.
Les écarts les plus risqués sont susceptibles d’apparaître lorsqu’un processus, système ou lien fournisseur sert plusieurs régimes juridiques. Citons notamment les ateliers de fabrication partagés, laboratoires QC, interfaces d’entreposage et de transport, laboratoires sous contrat, opérations de reconditionnement, activités d’importation, systèmes électroniques de management de la qualité et flux de certification des lots.
Recommandation GuideGxP : créer une matrice d’applicabilité règlement-processus. Pour chaque famille de produits vétérinaires, API et service pertinent, identifier l’exigence légale applicable, la SOP ou norme technique associée, le responsable du processus, la preuve de mise en œuvre et tout lien avec l’attente correspondante d’EudraLex Volume 4. Cette approche rend l’applicabilité juridique visible sans dupliquer inutilement le modèle opérationnel.
Installations partagées et contamination croisée
La prévention de la contamination croisée est expressément traitée à l’article 29 du règlement (UE) 2025/2091. Le tableau de correspondance de la Commission relie cet article aux dispositions pertinentes d’EudraLex Volume 4 Part I, Chapter 3 et Chapter 5. Pour les sites multiproduits, la question n’est donc pas de savoir si les pratiques établies de maîtrise de la contamination restent utiles : elles le restent. Il s’agit de déterminer si le site peut démontrer que la conception de ses installations, les contrôles de campagne, l’approche de nettoyage, les flux de matières et de personnel, les décisions de ségrégation et les analyses de risques satisfont à l’exigence vétérinaire directement applicable aux produits concernés.
Recommandation GuideGxP : examiner la stratégie de maîtrise de la contamination (CCS) du site, ou une gouvernance équivalente de maîtrise de la contamination à l’échelle du site, sous l’angle de l’applicabilité vétérinaire. Consigner les contrôles communs aux fabrications humaine et vétérinaire, ainsi que les cas où le règlement vétérinaire ou ses annexes requièrent une évaluation spécifique au produit.
Accords qualité : actualiser l’architecture juridique et opérationnelle
Les activités externalisées sont expressément couvertes par l’article 43 du règlement (UE) 2025/2091. La Commission fait correspondre cette disposition à EudraLex Volume 4 Part I, Chapter 7. La qualification des fournisseurs est traitée séparément à l’article 28, tandis que le règlement relatif aux API établit le cadre GMP des substances actives utilisées comme matières premières vétérinaires.
Les accords qualité doivent donc aller au-delà de références génériques aux « EU GMP ». Ils doivent répartir les responsabilités au regard du cadre juridique vétérinaire réel, notamment lorsque les parties interviennent dans la fabrication de produits ou d’API, les analyses, l’importation, le conditionnement, le stockage, ou la certification et la libération des lots.
Vérifications prioritaires des accords
- Confirmer si la matière fournie est une substance active utilisée comme matière première dans un médicament vétérinaire et si le règlement (UE) 2025/2154 s’applique à l’activité du fournisseur.
- Identifier les activités relatives aux médicaments vétérinaires régies par le règlement (UE) 2025/2091, y compris toute exigence pertinente des annexes.
- Définir la responsabilité de notification des modifications, déviations, investigations OOS, réclamations, défauts qualité, rappels, accès d’audit, enregistrements et escalade relative à l’intégrité des données.
- Veiller à ce que l’accord soutienne le rôle GMP du MAH et les responsabilités de certification et de libération des lots de la QP, le cas échéant.
- Supprimer toute formulation ambiguë traitant une référence EU GMP humaine comme l’unique base juridique d’une obligation vétérinaire.
QP, QA et Affaires réglementaires : prochaines étapes pratiques
- Réaliser un exercice de cadrage du portefeuille. Identifier tous les médicaments vétérinaires, API vétérinaires, marchés, sites, façonniers, laboratoires sous contrat, importateurs et interfaces de distribution concernés depuis le 16 juillet 2026.
- Cartographier les exigences légales dans le PQS. Utiliser les règlements comme source juridique principale ; utiliser les tableaux de correspondance de la Commission pour comparer efficacement avec les contrôles établis d’EudraLex Volume 4.
- Évaluer la documentation. Examiner les Site Master Files, manuels qualité, procédures de revue qualité produit, politiques de validation, procédures de gestion des fournisseurs, documentation de lot et dispositifs de certification QP afin de vérifier les déclarations d’applicabilité.
- Examiner les accords qualité et dossiers fournisseurs. Donner la priorité aux API à haut risque, installations partagées et activités critiques externalisées.
- Former les décideurs. Les équipes QA, QP, Affaires réglementaires, achats et chaîne d’approvisionnement doivent comprendre qu’une pratique GMP technique familière s’inscrit désormais dans un cadre juridique vétérinaire distinct et directement applicable.
- Préparer un argumentaire d’inspection. Pouvoir expliquer comment le site distingue les exigences réglementaires des normes internes et maîtrise les interfaces avec les opérations GMP des médicaments humains.
Conclusion
La continuité technique avec les EU GMP humaines devrait rendre la mise en œuvre gérable, notamment pour les organisations matures. Elle ne doit toutefois pas masquer la tâche de conformité. Depuis le 16 juillet 2026, les GMP des médicaments vétérinaires et les GMP des API vétérinaires sont régies par deux règlements UE directement applicables : le règlement d’exécution (UE) 2025/2091 de la Commission et le règlement d’exécution (UE) 2025/2154 de la Commission.
Pour les responsables qualité de haut niveau, l’objectif immédiat est la traçabilité : démontrer quelle exigence légale s’applique, où elle est mise en œuvre dans le PQS et la chaîne d’approvisionnement, qui en est responsable et quelle preuve contemporaine démontre la maîtrise. C’est la voie la plus robuste vers une conformité cohérente dans les opérations exclusivement vétérinaires comme multiproduits.
Sources officielles
- Commission européenne — EudraLex Volume 4 : Good Manufacturing Practice (GMP) guidelines
- Règlement d’exécution (UE) 2025/2091 de la Commission
- Règlement d’exécution (UE) 2025/2154 de la Commission
- Commission européenne — Tableau de correspondance : bonnes pratiques de fabrication des médicaments vétérinaires
