USP <661.1> und <661.2> sind die beiden allgemeinen Kapitel der US-amerikanischen Pharmakopöe, die festlegen, wie Kunststoffmaterialien zu charakterisieren und Kunststoff-Verpackungssysteme für den pharmazeutischen Gebrauch zu qualifizieren sind. Seit dem 1. Dezember 2025 sind die revidierten Kapitel offiziell und verbindlich, und seit dem 1. Februar 2026 enthält das übergeordnete Kapitel <661> keine eigenen Prüfmethoden mehr: Wer Flaschen, Verschlüsse, Blister und HDPE-Behälter noch „nach USP <661>“ mit den alten Prüfungen qualifiziert, beruft sich auf eine Anforderung, die in dieser Form nicht mehr existiert. In diesem Beitrag sehen wir, was jedes Kapitel verlangt, wie sich die beiden die Arbeit teilen und welche Findings in Audits am häufigsten auftreten.
USP <661.1> und <661.2>: die neue Architektur des Kapitels <661>
Die Logik der Kapitelreihe arbeitet auf zwei Ebenen. <661.1> Plastic Materials of Construction setzt auf Materialebene an: Das Harz (HDPE, PP, PET, PVC und die übrigen vom Kapitel abgedeckten Polymere) muss gut charakterisiert und für den Einsatz in Packmittelkomponenten geeignet sein. <661.2> Plastic Packaging Systems for Pharmaceutical Use setzt auf Systemebene an: Das fertige Verpackungssystem mit allen Komponenten muss für die vorgesehene Verwendung mit dem jeweiligen Produkt geeignet sein.
Das revidierte Kapitel <661>, offiziell seit dem 1. Februar 2026, schließt den Kreis: Die historischen Prüfmethoden und Akzeptanzkriterien wurden entfernt, und die Konformität mit <661> wird nachgewiesen, indem die Prüfungen nach <661.1> durchgeführt, die Anforderungen von <661.2> erfüllt werden – oder beides. Lieferantendaten zu Materialien und Systemen können die Eignungsbewertung stützen und einen Teil der Prüfungen ergänzen oder ersetzen. Das informative Kapitel <1661> begleitet die Reihe und erläutert Geltungsbereich und Anwendung aus Sicht der Patientensicherheit.
Zwei Termine sind entscheidend. 1. Dezember 2025: <661.1> und <661.2> werden in der revidierten Fassung offiziell, ihre Anwendung ist keine Frage der frühzeitigen Adoption mehr. 1. Februar 2026: Das neu gefasste <661> tritt in Kraft, reduziert auf ein Verweiskapitel. Für alle, die in den USA vermarkten oder in ihren Dossiers USP-Konformität erklären, definiert dieses Terminpaar — beide liegen inzwischen hinter uns — den Stand der Technik, den Auditoren und Inspektoren 2026 erwarten.
Was USP <661.1> von den Konstruktionsmaterialien verlangt
Für jedes Kunststoffmaterial gliedert das Kapitel die Charakterisierung in vier Bereiche:
- Identität des Polymers (typischerweise per IR/DSC gemäß den Materialmonographien);
- Allgemeine physikalisch-chemische Eigenschaften der wässrigen Extrakte;
- Biologische Reaktivität: Mit der Revision 2025 ist die In-vitro-Prüfung nach USP <87> für orale und topische Darreichungsformen nicht mehr gefordert, bleibt aber für Verabreichungswege mit höherem Risiko bestehen (parenteral, inhalativ, ophthalmisch); ein Material, das <87> nicht besteht, ist nach <88> weiter zu untersuchen;
- Zusammensetzung: extrahierbare elementare Verunreinigungen und Kunststoffadditive, die zu charakterisieren und zu quantifizieren sind.
Ein oft missverstandener Punkt: Das Bestehen von <661.1> ist keine formale Voraussetzung für <661.2>, aber ein gut charakterisiertes Material (HDPE- und PP-Harze, die <661.1> erfüllen, gelten als solche) senkt das Risiko von Überraschungen bei der Systemqualifizierung drastisch.
Themen wie dieses — Arzneibuch-Revisionen, regulatorische Fristen und ihre praktischen Auswirkungen auf das Primärpackmittel — sind das tägliche Brot von The Pragmatic GMP, unserem kostenlosen wöchentlichen Newsletter: eine operative Analyse pro Woche, ohne Füllstoff, direkt in Ihr Postfach.
Was USP <661.2> vom Verpackungssystem verlangt
<661.2> gilt für das komplette System: Behältnis, Verschluss, Tropfer, Schnappdeckel und jede weitere Komponente, einschließlich schwer prüfbarer Systeme wie versiegelter Blisterkarten. Die Qualifizierung deckt drei Fronten ab: physikalisch-chemische Prüfungen am System, biologische Reaktivität je nach Verabreichungsweg und ein risikobasiertes Chemical Safety Assessment, das System, Materialien, Komponenten und Produkt gemeinsam betrachtet. Wo die Risikobewertung experimentelle Daten verlangt, folgen Extractables- und Leachables-Studien den informativen Kapiteln <1663> und <1664>.
Hier legt die Revision die Messlatte wirklich höher: Ein generisches Konformitätszertifikat des Verarbeiters genügt nicht mehr. Zulassungsinhaber oder Hersteller müssen eine dokumentierte Begründung vorweisen können, die das Produktrisiko (Verabreichungsweg, Aggregatzustand, Wechselwirkungsneigung) mit der Tiefe der am System erhobenen Daten verknüpft.
<661.1> vs. <661.2>: wer macht was
| Aspekt | USP <661.1> | USP <661.2> |
|---|---|---|
| Gegenstand | Konstruktionsmaterial (Harz) | Fertiges Verpackungssystem |
| Ziel | Gut charakterisiertes, für die Konstruktion geeignetes Material | Für die vorgesehene Verwendung mit dem Produkt geeignetes System |
| Zentrale Prüfungen | Identität, physikalisch-chemische Prüfungen, biologische Reaktivität (falls zutreffend), elementare Verunreinigungen und Additive | Physikalisch-chemische Prüfungen, biologische Reaktivität, risikobasiertes Chemical Safety Assessment (E&L nach <1663>/<1664> falls erforderlich) |
| Typischer Anwender | Harz-/Komponentenhersteller, mit stromabwärts teilbaren Daten | Produktinhaber / Verpackungsbetrieb |
| Biologische Reaktivität für orale und topische Formen | Nicht gefordert (Revision 2025) | Nicht gefordert (Revision 2025) |
Kein Bestandsschutz: die typischen Audit-Findings
Der Übergang kennt keinen Bestandsschutz: Materialien, die nur nach dem alten <661> qualifiziert wurden, müssen gegen <661.1> und <661.2> requalifiziert werden. Bei Multi-Markt-Produkten ist die Arbeit zudem mit den europäischen Anforderungen an Kunststoffmaterialien und -behältnisse der Ph. Eur. (Abschnitte 3.1 und 3.2) zu koordinieren: Die beiden Pharmakopöen sind hier nicht harmonisiert, und ein nur Ph.-Eur.-konformes System ist nicht automatisch als konform mit der <661>-Reihe verteidigbar – und umgekehrt. In Dossiers und Spezifikationen sollte explizit stehen, welcher Standard welchen Markt abdeckt.
Dies sind die Findings, die in Audits und Inspektionen am häufigsten auftreten:
- SOPs und Spezifikationen, die nach dem 1. Februar 2026 noch die alten <661>-Prüfungen als geltende Anforderung zitieren;
- Verwechslung von Material- und Systemebene: ein Dossier voller <661.1>-Zertifikate des Harzlieferanten, aber ohne jede <661.2>-Bewertung des fertigen Systems;
- Fehlendes oder kopiertes Chemical Safety Assessment, identisch für Augentropfen und oralen Sirup, ohne Begründung zum Verabreichungsweg;
- <87>-Prüfungen „aus Gewohnheit“ an oralen und topischen Produkten – Geld für nicht mehr geforderte Prüfungen, während die Daten zur Zusammensetzung fehlen;
- Kein Griff auf das Change Control des Lieferanten: Ein Additivwechsel im Harz kann die <661.1>-Charakterisierung entwerten, auf der das ganze Gebäude ruht.
GuideGxP-Empfehlung
Behandeln Sie die <661>-Reihe als einen durchgängigen Prozess: Erfassen Sie die eingesetzten Kunststoffsysteme, ordnen Sie jedem zu, welche <661.1>-Daten vom Lieferanten kommen und welche <661.2>-Bewertungen im eigenen Haus liegen, und schließen Sie die Lücken beginnend mit den Produkten mit dem höchsten Risiko (Parenteralia und Inhalativa). Formalisieren Sie das Chemical Safety Assessment als lebendes Dokument, verknüpft mit dem Lieferanten-Change-Control, und richten Sie die Akzeptanzspezifikationen der Komponenten an der neuen Architektur aus. Für Systeme mit Parenteralia-Kontakt ist der nächste logische Schritt die vollständige Qualifizierung des Container Closure Systems: Unsere operative Anleitung Extractables & Leachables und USP <381>/<382> für Parenteralia deckt genau diesen Weg ab, von der Komponente bis zum Leachable im Patienten, mit einsatzbereitem Toolkit.
