Die Reinigungsanforderungen der USP <797> gehören zu den am häufigsten beanstandeten Punkten bei Inspektionen von Apotheken und Einrichtungen, die sterile Zubereitungen (CSP) herstellen: nicht eingehaltene Mindestfrequenzen, falsche Mittel in der Werkbank, keine Nachweise zu den Einwirkzeiten. Die Revision des General Chapter <797> der US-Pharmakopöe — veröffentlicht am 1. November 2022, offiziell seit dem 1. November 2023 — hat diese Anforderungen deutlich konkreter gefasst: eine Tabelle mit Mindestfrequenzen je Oberfläche, drei Mitteltypen mit klar getrennten Aufgaben und präzise Regeln dafür, was in die ISO-5-Zone gelangen darf. In diesem Beitrag finden Sie die Frequenzen, die geforderten Mittel und die typischen Fehler — mit einem vergleichenden Blick, der auch für die Arbeit unter dem EU-GMP-Leitfaden nützlich ist.
USP <797> und Reinigungsanforderungen: was das revidierte Kapitel festlegt
Die USP <797> Pharmaceutical Compounding — Sterile Preparations regelt die Herstellung steriler Zubereitungen in den USA und widmet dem Thema einen eigenen Abschnitt: "Cleaning, Disinfecting, and Applying Sporicidal Disinfectants and Sterile 70% IPA". Das Konzept arbeitet auf drei Ebenen, jede mit einem anderen Zweck:
- Reinigungsmittel (cleaning agent): entfernt Rückstände, Schmutz und Kontamination physikalisch von der Oberfläche, ohne Anspruch auf mikrobizide Wirkung;
- EPA-registriertes Desinfektionsmittel (außerhalb der USA ein gleichwertiges Produkt): zerstört Bakterien, Pilze und Viren auf unbelebten Oberflächen, nach der Reinigung;
- sporizides Desinfektionsmittel: zerstört auch Bakterien- und Pilzsporen und muss mindestens monatlich auf den vorgesehenen Oberflächen angewendet werden.
Hinzu kommt steriler 70%iger Isopropylalkohol (sIPA), den das Kapitel als unterstützendes Sanitisierungsmittel behandelt — für Handschuhe, in die Werkbank eingebrachte Materialien und kritische Oberflächen — und nicht als Ersatz für das Duo Reinigung + Desinfektion. Ein EPA-registriertes "One-Step"-Produkt (Cleaner-Disinfectant) kann Reinigung und Desinfektion in einem Arbeitsgang abdecken, hebt aber die Pflicht zur periodischen sporiziden Anwendung niemals auf.
Die Mindestfrequenzen der Tabelle 10
Das operative Herzstück des Abschnitts ist die Tabelle der Mindestfrequenzen für Reinigung und Desinfektion (Tabelle 10 des revidierten Kapitels); sie gilt für die klassifizierten Bereiche und den Umgriff der Segregated Compounding Area (SCA). Hier die Übersicht für Zubereitungen der Kategorien 1 und 2:
| Oberfläche | Reinigung und Desinfektion | Sporizide Anwendung |
|---|---|---|
| PEC und Ausrüstung darin | An jedem Herstellungstag (und bei bekannter oder vermuteter Kontamination) | Monatlich |
| Herausnehmbare Arbeitsplatte des PEC | Arbeitsfläche täglich; alle Flächen und der Bereich darunter monatlich | Monatlich (einschließlich Unterseite und Bereich darunter) |
| Durchreichen (Pass-through) | An jedem Herstellungstag | Monatlich |
| Arbeitsflächen außerhalb des PEC | An jedem Herstellungstag | Monatlich |
| Fußböden | An jedem Herstellungstag | Monatlich |
| Wände, Türen und Türrahmen | Monatlich | Monatlich |
| Decken | Monatlich (in der SCA nur bei sichtbarer Verschmutzung oder vermuteter Kontamination) | Monatlich (gleiche Ausnahme für die SCA) |
| Lagerregale und -behälter | Monatlich | Monatlich |
| Ausrüstung außerhalb des PEC | Monatlich | Monatlich |
Zwei wichtige Präzisierungen. Erstens: Für Zubereitungen der Kategorie 3 (mit verlängerter Beyond-Use-Date) wechselt die sporizide Anwendung von monatlich auf wöchentlich für PEC, Pass-throughs, Arbeitsflächen und Fußböden. Zweitens: Es handelt sich um Mindestfrequenzen — die internen SOPs müssen sie anheben, wenn die Risikobewertung der Einrichtung es verlangt, und nach jedem Verschütten sowie bei jeder bekannten oder vermuteten Kontamination ist ohnehin erneut zu reinigen.
Frequenzen, Mittel und offizielle Auslegungen der USP-Kapitel ändern sich öfter, als man denkt. Wenn Sie ein wöchentliches, praxisnahes Update ohne Umschweife zu diesen Themen möchten, abonnieren Sie The Pragmatic GMP, den kostenlosen Newsletter von GuideGxP: der schnellste Weg, von der nächsten Revision nicht überrascht zu werden.
Die richtigen Mittel am richtigen Ort: Sterilität, Low-Lint-Tücher und Einwirkzeiten
Neben dem "Wann" ist die USP <797> auch beim "Womit" präzise. Vier Regeln verursachen die meisten Abweichungen:
- Im PEC nur sterile Mittel. Reinigungsmittel, Desinfektionsmittel und Sporizide, die innerhalb des Primary Engineering Control (Laminar-Flow-Werkbank, Isolator, Sicherheitswerkbank) verwendet werden, müssen steril sein; außerhalb des PEC wird Sterilität empfohlen. Auch die im PEC verwendeten Reinigungsutensilien müssen steril sein — mit Ausnahme von Stielen und Halterungen, die vor Gebrauch dennoch gereinigt und desinfiziert werden müssen.
- Partikelarme Materialien. Alle Reinigungsutensilien müssen low-lint sein; Einweg-Tücher, -Schwämme und -Moppbezüge werden empfohlen.
- Dokumentierte Einwirkzeiten. Es gelten die Herstellerangaben oder publizierte Daten: Dasselbe Produkt kann z. B. 1 Minute als Bakterizid und 3 Minuten als Sporizid benötigen. Das Sporizid aufzutragen und sofort trockenzuwischen ist einer der häufigsten Fehler.
- sIPA als das nutzen, was es ist. Steriler 70%iger Isopropylalkohol wird unmittelbar vor der Herstellung und regelmäßig während der Arbeit auf die Handschuhe aufgetragen sowie auf jeden Artikel, der in das PEC eingebracht wird (ablüften lassen). Er ist kein Reinigungsmittel und ersetzt die geplante Desinfektion nicht.
USP <797> und EU-Annex 1: zwei Welten, eine gemeinsame Logik
Für alle, die unter dem EU-GMP-Leitfaden arbeiten, ist das USP-Kapitel ein nützlicher Vergleichsmaßstab. Annex 1 von EudraLex (Rev. 2022), anwendbar auf die industrielle Sterilherstellung, folgt derselben Logik: dokumentiertes Reinigungs- und Desinfektionsprogramm, Einsatz von mehr als einem Desinfektionsmittel, periodische Anwendung eines Sporizids, sterile Desinfektionsmittel in Zonen der Klassen A und B und nachgewiesene Wirksamkeit der Mittel. Die Unterschiede liegen im Geltungsbereich — Annex 1 regelt die Herstellung steriler Arzneimittel, die USP <797> die Herstellung von CSP — und im Detaillierungsgrad: Die USP-Tabelle der Mindestfrequenzen je Oberfläche ist granularer als das, was Annex 1 ausdrücklich fordert, und gerade deshalb ein ausgezeichneter Benchmark auch für alle, die Reinigungs-SOPs für europäische Reinräume schreiben.
Die häufigsten Fehler bei Inspektionen
- Sporizid vergessen oder nicht dokumentiert: Die tägliche Desinfektion läuft, aber der Nachweis der monatlichen Anwendung (bzw. wöchentlich bei Kategorie 3) fehlt.
- Unsterile Mittel im PEC: "Stationsware" in der Werkbank oder unsteriler IPA.
- Ignorierte Einwirkzeiten: Fläche trockengewischt, bevor das Mittel wirken konnte, ohne jeden Bezug zur Einwirkzeit in den SOPs.
- Lückenhafte Protokolle: Mindestfrequenzen lassen sich nur mit unterschriebenen, datierten Aufzeichnungen je Oberfläche belegen, nicht mit einem pauschalen "Reinigung durchgeführt".
- Missverstandenes One-Step-Produkt: Cleaner-Disinfectant als Alibi, um die periodische sporizide Anwendung zu überspringen.
GuideGxP-Empfehlung
Übersetzen Sie Tabelle 10 in ein Reinigungsprogramm je Oberfläche mit drei Spalten: Mittel (und dessen Sterilität), Mindestfrequenz und Einwirkzeit. Verknüpfen Sie jede Zeile mit einem unterschreibbaren Protokoll und lassen Sie das Programm bei den Selbstinspektionen prüfen, mit Stichproben aus den Aufzeichnungen des Vormonats. Wenn Ihre Einrichtung in Kategorie 3 herstellt, heben Sie in den SOPs die Oberflächen hervor, die auf wöchentliche sporizide Anwendung wechseln: Das prüfen Inspektoren zuerst. Und denken Sie daran: Die USP-Frequenzen sind die Untergrenze, nicht die Obergrenze — die lokale Risikobewertung kann sie nur anheben.
Wenn Sie unter EU-GMP arbeiten und Kontamination, Sterilität und Validierung mit demselben operativen Ansatz beherrschen wollen, deckt unser Praxisleitfaden zu den GMP-Annexen 1, 15, 16 und 20 die Contamination Control Strategy, die Reinraumdesinfektion und die von Annex 1 geforderten Qualifizierungen ab — mit einsatzbereitem Toolkit.
