PIC/S PE 009-18: Was sich im neuen GMP-Leitfaden ändert

PIC/S PE 009-18 ist die neue Version des GMP-Leitfadens des Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme, angenommen am 22. September 2026 und in Kraft seit dem 24. September 2026. Die Revision löst die PE 009-17 ab und bringt nur eine einzige — aber gewichtige — Änderung: die Übernahme des überarbeiteten Annex 19 zu Referenz- und Rückstellmustern, mit einem neu gefassten Abschnitt 9 für parallelimportierte, parallelvertriebene und parallelgehandelte Produkte. In diesem Artikel sehen wir, was sich konkret ändert, wer betroffen ist und welche Prüfungen QA-Teams und Sachkundige Personen jetzt einplanen sollten.

PIC/S PE 009-18: Was ist das und ab wann gilt es

Das PIC/S (Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme) vereint mehr als 50 Inspektionsbehörden weltweit um harmonisierte GMP-Standards. Das zentrale Dokument des Schemas ist der GMP-Leitfaden PE 009, gegliedert in drei Blöcke: Teil I (Grundanforderungen für Arzneimittel), Teil II (GMP-Anforderungen für Wirkstoffe) und die Annexe, die weitgehend den Anhängen des europäischen EudraLex Volume 4 entsprechen.

Die Version PE 009-18 wurde vom PIC/S-Komitee am 22. September 2026 im schriftlichen Verfahren angenommen und trat am 24. September 2026 in Kraft. Das Datum ist kein Zufall: Es entspricht dem Geltungsbeginn des überarbeiteten Annex 19 in der Europäischen Union, den die Kommission am 23. Juni 2026 als Leitlinie C(2026) 4135 veröffentlichte und der drei Monate später anwendbar wurde. Die gleichzeitige Aktualisierung folgt aus dem Kooperationsabkommen zwischen PIC/S und EMA, das gleichwertige GMP-Standards beider Rahmenwerke sichern und den Austausch sowie die gegenseitige Nutzung von Inspektionsinformationen erleichtern soll. Die teilnehmenden Behörden außerhalb des Europäischen Wirtschaftsraums wurden eingeladen, den überarbeiteten Annex 19 in ihre nationalen GMP-Leitfäden zu übernehmen.

Was sich gegenüber PE 009-17 ändert

Wer sich an den Übergang zur PE 009-17 erinnert — die Version, die im August 2023 den neuen Annex 1 zur Sterilherstellung übernahm —, wird die PE 009-18 deutlich überschaubarer finden. Teil I, Teil II und alle übrigen Annexe bleiben unverändert: Das einzige betroffene Dokument ist Annex 19. Die Tabelle fasst den Vergleich zusammen.

Die Rahmenwerke von PIC/S und EU bewegen sich immer stärker im Gleichschritt: Wenn Sie jede Woche eine pragmatische Einordnung von Revisionen wie dieser erhalten möchten — samt der Maßnahmen, die vor dem nächsten Audit anstehen —, abonnieren Sie The Pragmatic GMP, den kostenlosen wöchentlichen Newsletter von GuideGxP.

Annex 19: Anforderungen an Referenz- und Rückstellmuster

Annex 19 regelt Referenzmuster (für analytische Zwecke) und Rückstellmuster (zur Identifizierung des Fertigprodukts, wie es in Verkehr gebracht wurde). Die überarbeitete Struktur umfasst zehn Abschnitte: Geltungsbereich, Grundsatz, Aufbewahrungsdauer, Mustergröße, Lagerbedingungen, schriftliche Vereinbarungen, allgemeine Punkte zu Referenzmustern, allgemeine Punkte zu Rückstellmustern, Produkte des Parallelhandels und Stilllegung eines Herstellers. Die operativen Eckpfeiler:

• Aufbewahrungsdauer: Muster des Fertigprodukts werden mindestens ein Jahr nach dem Verfalldatum aufbewahrt; Muster der Ausgangsstoffe mindestens zwei Jahre nach der Freigabe des Produkts, verkürzbar, wenn die dokumentierte Stabilität kürzer ist.
• Packmittel: Die verwendeten Packmittel sind über die gesamte Laufzeit des Fertigprodukts aufzubewahren.
• Zugänglichkeit: Die Sachkundige Person, die die Charge zertifiziert, muss sicherstellen, dass alle relevanten Referenz- und Rückstellmuster jederzeit in angemessener Frist zugänglich sind — auch wenn die Lagerung über schriftliche Vereinbarungen an Dritte delegiert ist.
• Repräsentative Probenahme: Die Muster müssen die Charge in der tatsächlich vertriebenen Form repräsentieren, einschließlich Primär- und Sekundärverpackung.

Der neu gefasste Abschnitt 9: Parallelhandel und digitale Muster

Wer ist konkret betroffen? Direkt: Hersteller und Zulassungsinhaber in PIC/S-Märkten außerhalb der EU (Schweiz, Vereinigtes Königreich, USA, Kanada, Australien und viele weitere) sowie alle, die für den Parallelhandel umverpacken. Indirekt: jeder GMP-Standort — in Audits und Selbstinspektionen muss die zitierte Fassung des Leitfadens die aktuelle sein, und ein Verweis auf PE 009-17 in einer 2027 aktualisierten SOP ist der klassische, leicht vermeidbare Befund.

Das Herzstück der Revision ist Abschnitt 9, der parallelimportierten, parallelvertriebenen und parallelgehandelten Produkten gewidmet ist — also Chargen, die für das Inverkehrbringen auf einem anderen Markt umverpackt werden. Die Regeln sind jetzt eindeutig:

1. Für jeden Umverpackungsvorgang ist ein Rückstellmuster zu ziehen und ein Jahr über das Verfalldatum hinaus aufzubewahren, einschließlich Primär- und Sekundärverpackung.
2. Referenzmuster des umverpackten Produkts sind nicht erforderlich: Sie verbleiben beim Originalhersteller.
3. Die bei der Umverpackung verwendeten Packmittel sind über die gesamte Haltbarkeitsdauer des Produkts aufzubewahren.
4. Wo begründet und vorab mit der zuständigen Behörde vereinbart, ist ein fotografisches oder digitales Muster als Alternative zum physischen Rückstellmuster zulässig: eine relevante Öffnung für Unternehmen mit vielen Verpackungsvarianten, die jedoch eine dokumentierte Begründung und eine formalisierte Vereinbarung voraussetzt, bevor auf das physische Muster verzichtet wird.

Für Inhaber von Parallelimport-Genehmigungen und für Standorte, die im Lohnauftrag umverpacken, gehört Abschnitt 9 in die Gap-Analyse: Die Praxis vieler Betreiber beruhte auf lokalen Auslegungen, die nun eine harmonisierte Referenz haben — gültig in europäischen Inspektionen ebenso wie bei den PIC/S-Behörden außerhalb der EU.

GuideGxP-Empfehlung

Da die Revision bereits in Kraft ist, lautet die Aufgabe nicht "sich vorbereiten", sondern die Übereinstimmung zu verifizieren. In der Praxis:

• Aktualisieren Sie die Dokumentenreferenzen in Ihrem Qualitätssystem: SOPs, die PE 009-17 zitieren, müssen auf PE 009-18 verweisen, und jene zu Referenz- und Rückstellmustern müssen den überarbeiteten Annex 19 widerspiegeln;
• Wenn Sie im Parallelhandel tätig sind, führen Sie eine Gap-Analyse zu Abschnitt 9 durch: ein Muster je Umverpackungsvorgang, Abdeckung von Primär- und Sekundärverpackung, Aufbewahrung der Packmittel;
• Wenn Sie das fotografische oder digitale Muster erwägen, erstellen Sie die Begründung und formalisieren Sie die Vereinbarung mit der zuständigen Behörde, bevor Sie die Praxis ändern;
• Prüfen Sie die schriftlichen Vereinbarungen mit externen Lagerhaltern: Zugriffszeiten auf die Muster und Verantwortlichkeiten müssen der Inspektorenfrage standhalten: "Kann die Sachkundige Person jederzeit in angemessener Frist darauf zugreifen?".

Wenn Sie operative Unterstützung zu diesen Themen suchen: Die Operative Anleitung zu den GMP-Annexen 1, 15, 16 und 20 – mit Best Practices von GuideGxP deckt Sterilität, Qualifizierung und Validierung, QP-Zertifizierung und Quality Risk Management in einem einzigen Framework ab, mit Querverweisen auf Annex 19 und das PIC/S-Rahmenwerk: das richtige Werkzeug, um die Revision in audit-feste Verfahren zu übersetzen.

Offizielle Quellen

• PIC/S – Revision of PIC/S GMP Guide (PE 009-18)
• PIC/S – Publications (Volltext des GMP-Leitfadens PE 009)
• Europäische Kommission – Leitlinie C(2026) 4135: EudraLex Volume 4, überarbeiteter Annex 19
• Europäische Kommission – EudraLex Volume 4 (EU GMP)