Erste Auflage · v1.0 · regulatorischer Stand 01.10.2026
Benetzung ist nicht Reinigung, Druck ist nicht die Temperatur an der kältesten Stelle, Qualifizierung ist nicht Validierung: CIP- und SIP-Systeme, ausgelegt, qualifiziert und gesteuert mit der Quelle neben jedem Wert.
Ein Engineering- und Qualitätsleitfaden für alle, die Reinigungs-, CIP- und SIP-Systeme pharmazeutischer und biotechnologischer Prozessanlagen spezifizieren, auslegen, qualifizieren und betreiben: Anforderungen und Reinigungsstrategie, CIP-Auslegung und Hygienic Design, SIP und Steuerung thermischer Prozesse, Automatisierung und Überwachung, Qualifizierung und Schnittstelle zur Reinigungsvalidierung, Lebenszyklus und Beschaffung. 24 Kapitel in sechs Teilen und 6 Anhänge, 281 Seiten in der italienischen und 285 in der englischen Ausgabe, dazu 24 bearbeitbare Werkzeuge in Word und Excel, für 199 €.
281 Seiten (ITA) · 285 (ENG) · PDF A424 Kapitel in sechs Teilen + 6 Anhänge24 Werkzeuge: 12 Word + 12 Excel88 Quellen im Register116 dokumentierte EntscheidungenDigitales Produkt: Download nach Zahlung
Eine Sprache pro Kauf, festgelegt durch die Variante. Die Variante ITA - Italiano liefert den PDF-Leitfaden und die 24 Werkzeuge auf Italienisch, die Variante ENG - English auf Englisch. Beide Ausgaben haben dieselbe Struktur, dieselben Werkzeuge und dieselben Codes CS-TK-01…24. Dateien auf Französisch, Deutsch oder Spanisch gibt es nicht.
Die Entscheidungen, bei denen er Sie unterstützt
Jedes Kapitel geht von einer Entscheidung des Unternehmens aus und schließt sie ab: wer entscheidet, auf welcher Grundlage und wo sie dokumentiert wird. 116 Entscheidungscodes, jeder mit dem Werkzeug verknüpft, in dem er festgehalten wird.
Prüfbare Lastenhefte (URS)
Anforderungen an Skids, Kreisläufe, Sprühvorrichtungen und SIP mit Kritikalität, Prüfmethode und erwartetem Nachweis, rückverfolgbar bis zur Freigabe.
Kapitel 4 · CS-TK-04, CS-TK-18
Hygienic Design
Welche Totraum-Definition und welcher Messbezug, welche Gefälle und Entleerbarkeitsprüfungen, welche Werkstoffe, Oberflächen, Ventile und Elastomere, welche ASME-BPE-Ausgabe im Vertrag.
Kapitel 7 · CS-TK-06, CS-TK-07
Hydraulik und Chemie der CIP
Architektur, Kapazität und Rücklauf; hydraulisches Kriterium je Abschnitt und Abzweig, Durchfluss je Sprühvorrichtung, Reinigungsmittel, Konzentrationen, Temperaturen, Zeiten und Wasserqualität je Schritt, festgelegt für das System.
Kapitel 5–6 · CS-TK-05, CS-TK-13
Benetzung durch die Sprühvorrichtung
Riboflavintest unter Rezeptbedingungen, mit Druck an der Sprühvorrichtung, Zonenplan und Wiederholungskriterien: Er belegt die Benetzung, nicht die Sauberkeit.
Kapitel 8 · CS-TK-08
Dampf, Luft und Kondensat beim SIP
Sterilgrenze, Dampfqualität an der Entnahmestelle, Luftentfernung, Kondensat und Kondensatableiter, Belüftungsfilter und Vakuumrisiko nach dem Zyklus.
Kapitel 9–10 · CS-TK-09, CS-TK-10
Kälteste Stellen und F0
Welches Ereignis die Expositionszeit startet, wo die kälteste Stelle liegt, welches Letalitätskriterium mit angegebenem Tref und z, welche Rolle Bioindikatoren spielen.
Kapitel 11–12 · CS-TK-11, CS-TK-12
Rezepte, Verriegelungen und Datenintegrität
Parameter mit Berechtigungsstufe und Grenzen, Ventilmatrix, Verriegelungen mit Negativtest, Versionen, Audit Trail und Zyklusberichte: Ein validiertes Rezept ändert sich nur über die Änderungskontrolle.
Kapitel 13 und 15 · CS-TK-13, CS-TK-15
Spülendpunkte und Trending
Kritische Messgeräte und Kalibrierung, Temperaturkompensation der Leitfähigkeit, Endpunkte für Leitfähigkeit und TOC, Regelkarten, deren Grenzen keine Akzeptanzgrenzen sind.
Kapitel 14 und 16 · CS-TK-14, CS-TK-16
Inbetriebnahme und Qualifizierung
C&Q-Ansatz, Übernahme von Lieferantenprüfungen, FAT, SAT, IQ und OQ, Freigabe zur Nutzung mit Einsatzbedingungen und Auslösern für die Requalifizierung.
Kapitel 17, 18 und 20 · CS-TK-17, CS-TK-20
Schnittstelle zur Reinigungsvalidierung
Worst Case des Systems, an das Design gebundene Probenahmestellen, Haltezeiten, im Protokoll festgelegte Anzahl der Läufe; Rückstandsgrenzwerte bleiben im Schwesterleitfaden.
Kapitel 19 · CS-TK-19
Fehlersuche und Änderungen
Untersuchung mit Hypothesenmatrix und CAPA mit Wirksamkeitskriterium; Umrüstungen, periodische Überprüfung und Requalifizierung mit Begründung jeder Frist.
Kapitel 21–22 · CS-TK-21, CS-TK-22
Lieferant und TCO
Ausschreibung, Verantwortlichkeiten von Lieferant und Integrator, Muss-Anforderungen getrennt von der Punktebewertung, Kapitalwert, Szenarien und Break-even-Preis.
Kapitel 23–24 · CS-TK-23, CS-TK-24
Die Mythen, die er widerlegt
Werte, die als „Anforderungen“ kursieren und die die Quellen anders formulieren. Zu jedem nennt der Leitfaden Dokument, Abschnitt, Art und Gegenstand.
„1,5 m/s ist eine GMP-Anforderung.“ Es ist eine Auslegungskonvention aus der Molkereitechnik (3-A 605-04, Anhang, „should“), von ASME BPE tabellarisch übernommen; weder der EU-GMP-Leitfaden noch 21 CFR 211 legen eine Geschwindigkeit fest. Der Abtrag hängt von der lokalen Wandschubspannung, vollständiger Füllung, Luftverdrängung, Chemie, Temperatur und Zeit ab und wird durch Prüfungen nachgewiesen (Kapitel 6).
„6D, 3D, L/d ≤ 2: die GMP-Regel für Toträume.“ Anhang 1 des EU-GMP-Leitfadens definiert einen Totraum als nicht durchströmten Abschnitt, der länger als 3 Innendurchmesser ist; L/d ≤ 2 ab der Innenwand ist ein Auslegungsziel von ASME BPE, einer freiwilligen Norm; die sechs Durchmesser ab der Rohrachse stammen aus Vorschlägen, die der FDA-Inspektionsleitfaden von 1993 für Heißwassersysteme zitiert. Jeder Vergleich nennt den Messbezug (Kapitel 7).
„SIP wird bei 121 °C für 15 Minuten gefahren.“ Anhang 1 enthält „121“ nicht: Abschnitt 8.63 verlangt, dass alle Teile die erforderliche Behandlung erhalten, mit Überwachung an Stellen, die mit den am langsamsten aufheizenden korreliert sind. ≥ 121 °C für ≥ 15 Minuten ist der Referenzzyklus der Ph. Eur. für Produkte und Materialien; für das SIP von Anlagen gibt es keinen vorgeschriebenen F0-Wert, das Kriterium wird an der kältesten Stelle begründet (Kapitel 9 und 11).
„Stimmt der Druck, stimmt auch die Temperatur.“ Nur bei reinem Sattdampf und im Absolutdruck: Luft und nicht kondensierbare Gase senken die Temperatur bei gleichem Druck. Die Temperatur am Regelpunkt garantiert nicht die an der kältesten Stelle, und die Expositionszeit allein misst nicht die Letalität (Kapitel 9–11).
„Drei aufeinanderfolgende Läufe validieren die Reinigung.“ Kein in der EU geltender Text legt eine Zyklusanzahl fest: Anhang 15 des EU-GMP-Leitfadens (10.13) verlangt eine angemessene, risikobasierte Anzahl, und PIC/S PI 006-4 lässt sie im Protokoll festlegen. „At least three consecutive applications“ stand in PI 006-3, das seit dem 01.10.2026 ersetzt ist (Kapitel 19).
„10 ppm und 0,1 % der Dosis sind Anforderungen.“ Sie stehen weder im EU-GMP-Leitfaden noch in PI 006-4: Nach Anhang 15 (10.6) ergeben sich Grenzwerte aus einer toxikologischen Bewertung. Die historischen Kriterien finden sich noch im WHO-Text von 2006 und sind mit dem HBEL abzugleichen: Das ist Gegenstand des Schwesterleitfadens zur Reinigungsvalidierung (Kapitel 19).
„Der Riboflavintest ist bestanden, also ist der Behälter sauber.“ Der Riboflavintest ist eine qualitative Prüfung der Zugänglichkeit und Benetzung der Oberflächen unter Prüfbedingungen: Er belegt die Benetzung, nicht die Sauberkeit. Die Reinigungswirksamkeit wird mit der realen Verschmutzung in der Reinigungsvalidierung nachgewiesen (Kapitel 8).
„Bioindikatoren sind für die SIP-Qualifizierung Pflicht.“ Anhang 1 sieht sie „where appropriate“ (8.36) als zusätzliche Methode vor (8.42): Die Validierung stützt sich in erster Linie auf physikalische Messungen, und BI-Ergebnisse allein haben keinen Vorrang vor kritischen Parametern und Prozessdesign (Kapitel 12).
Der Leitfaden
24 Kapitel in sechs Teilen, benannt nach den sechs Bereichen des Hubs Cleaning, CIP & SIP, und 6 Anhänge. Die Kapitel 2–23 folgen siebzehn festen Abschnitten in stets gleicher Reihenfolge: Anforderung → Auslegung → Risiko → Entscheidung → Maßnahme → Nachweis → Audit-Vorbereitung. Vier Status- und sieben Art-Kennzeichnungen zeigen, welche Verbindlichkeit jede Quelle hat und in welchem Rechtsraum sie gilt.
Das Toolkit
24 bearbeitbare Werkzeuge: 12 Word-Vorlagen und 12 Excel-Arbeitsmappen, jeweils als leere Vorlage und als ausgefülltes Beispiel. Die Arbeitsmappen haben ein Read_Me mit der funktionalen Spezifikation sowie Blätter für Formeln, Fehlerprüfung und Annahmen und Grenzen und liefern nur „Comparison with the entered criteria“ oder „Assessment required“.
Vier integrierte Fälle
Am fiktiven Unternehmen Neravo Biologics: ein neues CIP-Skid von der URS bis zur OQ, die Benetzung eines Behälters nach dem Tausch der Sprühvorrichtung, eine kalte Stelle beim SIP einer Transferleitung, die Drift des Leitfähigkeitsendpunkts bei einem ohne Änderungskontrolle geänderten Rezept, dazu die TCO für den Ersatz eines Skids. Kapitel 24 schließt mit 164 Inspektorenfragen in zwölf Themenbereichen.
Regulatorischer Stand geprüft zum 01.10.2026
Der Leitfaden beschreibt den regulatorischen und technischen Rahmen zum 01.10.2026; nach diesem Datum veröffentlichte oder geänderte Dokumente sind nicht berücksichtigt. Jede Quelle trägt eine Status-Kennzeichnung (gültig, Entwurf, in Entwicklung, ersetzt) und eine Art-Kennzeichnung mit dem Rechtsraum, in dem sie gilt. Die Punkte, die die Lesart einer Quelle am häufigsten verändern:
- PIC/S PI 006-4 „Recommendations on Qualification and Validation“ ist seit dem 01.10.2026 in Kraft und ersetzt PI 006-3 (2007). Es ist eine PIC/S-Empfehlung für Inspektoren und Industrie: In der EU bleibt Anhang 15 des EU-GMP-Leitfadens die verbindliche Referenz.
- Anhang 1 des EU-GMP-Leitfadens (2022), anwendbar seit dem 25.08.2023: Für das SIP (8.63) verlangt er, dass alle Teile die erforderliche Behandlung erhalten, mit Überwachung von Temperatur, Druck und Zeit an Stellen, die mit den am langsamsten aufheizenden korreliert sind, und dass das System nach dem SIP intakt bleibt.
- Anhang 15 des EU-GMP-Leitfadens (2015) ist in Kraft. Seine Revision ist in Entwicklung: Konzeptpapier der EMA vom 19.01.2026, Entwurf für Dezember 2026 geplant.
- Anhang 11, Kapitel 4 und Kapitel 1: Die Revisionen von 2025 sind Entwürfe mit abgeschlossener Konsultation; in Kraft bleiben Anhang 11 und Kapitel 4 von 2011 sowie Kapitel 1 von 2013.
- ASME BPE: BPE-2026 wurde am 01.05.2026 herausgegeben und wird sechs Monate später wirksam (rechnerisch am 01.11.2026); zum 01.10.2026 bleibt BPE-2024 maßgeblich. In Verträgen ist die anzuwendende Ausgabe anzugeben.
- Freiwillige Normen (ASME BPE, ISO 13408-4 und -5, ISO 17665:2024, EN 285, 3-A, EHEDG, ASTM E2500) werden nur verbindlich, wenn ein Vertrag, eine URS, ein Lastenheft oder eine Qualitätssicherungsvereinbarung auf sie verweist. Ihre Texte werden nicht wiedergegeben.
- USA: 21 CFR 211, 600.11 und Part 11. Für biologische Produkte legt 21 CFR 600.11(b) eine Gleichwertigkeit mit 121,5 °C über 20 Minuten Sattdampf fest, mit der der validierte Zyklus verglichen wird: Es ist kein vorgeschriebener Zyklus.
Aktualisierungen inklusive. Anhang F nennt die Ereignisse, die eine erneute Prüfung des Leitfadens auslösen: endgültige Texte der Revisionen von Anhang 11, Kapitel 4 und Kapitel 1, Entwurf der Revision von Anhang 15, Wirksamwerden von ASME BPE-2026, Anwendbarkeit der Ph. Eur. Issue 13.1. Wenn sich die Texte ändern, erhalten Sie den überarbeiteten Leitfaden und das Toolkit ohne Zusatzkosten. Der Leitfaden kündigt keine Erscheinungstermine eigener Revisionen an: Die angebotene Revision ist auf dieser Seite angegeben.
Die 24 Werkzeuge in sechs Gruppen
Ein Ordner je Teil des Buches, mit den genauen Titeln der englischen Ausgabe. Kein betrieblicher Wert ist vorbelegt: Geschwindigkeiten und Durchflüsse, Drücke, Temperaturen, Konzentrationen und Zeiten, Endpunkte für Leitfähigkeit und TOC, Gefälle und L/d, Bedingungen der SIP-Phasen, Letalitätskriterien, Anzahl und Lage der Thermoelemente, Anzahl der Läufe, Akzeptanzkriterien und Intervalle bleiben <to be defined>, mit dem Code der Entscheidung.
01_Requirements · Anforderungen und Reinigungsstrategie
WORDCS-TK-01 · Project Brief and RACI Matrix
Umfang, Regime je System, Abgrenzung zu den Schwesterleitfäden, RACI und Aufteilung zwischen Standort, Lieferant und Integrator.
EXCELCS-TK-02 · Equipment, Surface and Residue Register
Anlagen, Oberflächen mit verpflichtender Quelle, schwer zu reinigende Teile, Rückstandsfamilien, Werkstoffe und Daten für die Validierung.
EXCELCS-TK-03 · Cleaning and SIP Risk Assessment
Fehlermodi je System, gewählte Methode, Worst Case des Systems und Restrisiko: ohne eingegebene Skalen keine Priorität.
WORDCS-TK-04 · CIP/SIP URS
Prüfbare Anforderungen an Skids, Kreisläufe, Sprühvorrichtungen und SIP mit Kritikalität, Prüfmethode und erwartetem Nachweis.
02_CIP_Design · CIP-Auslegung und Hygienic Design
EXCELCS-TK-05 · CIP Hydraulic Calculator — Velocity, Reynolds, Wall Shear, Flow and Volume
Geschwindigkeit, Re, mittlere Wandschubspannung, Durchfluss je Abzweig und je Sprühvorrichtung, Volumina, Spülungen, Kapazität und Rücklauf.
EXCELCS-TK-06 · Dead-Leg and Drainability Register
Abzweige und Tiefpunkte mit angegebenem Messbezug, L/d nach der gewählten Messmethode ohne Vorgabewert, Gefälle und genehmigte Ausnahmen.
WORDCS-TK-07 · Hygienic Design Review Checklist
Abzweige, Werkstoffe, Oberflächen, Schweißnähte, Kreislauftrennung, Rücklauf, Ventile, Gefälle und Ausnahmen.
WORDCS-TK-08 · Spray Coverage Test Protocol (Riboflavin)
Prüfung unter Rezeptbedingungen, Druck an der Sprühvorrichtung, Zonenplan, Kriterium und Wiederholungsauslöser.
03_SIP · SIP und Steuerung thermischer Prozesse
EXCELCS-TK-09 · Saturated Steam and F0 Lethality Calculator
P–T im Absolutdruck, Luft, Drosselung, F0 mit realem Δt und angegebenem Tref und z, BI-Reduktion, Anfahrkondensat und Vakuumkräfte.
WORDCS-TK-10 · SIP Design and Sterile Boundary Checklist
Sterilgrenze, Luft, Kondensat und Kondensatableiter, Dampf an der Entnahmestelle, Filter, Vakuum und Routinefühler.
WORDCS-TK-11 · SIP Cycle Development and Qualification Protocol
Letalitätsziel, Beginn der Exposition, Thermoelemente, BI, Sterilhaltung, Prüfungen nach dem SIP und Gültigkeitsbedingungen.
EXCELCS-TK-12 · SIP Temperature Mapping Data Analysis
Geschützte Rohdaten, Lücken markiert und nie interpoliert, F0 je Fühler im Auswertefenster; ein positiver BI führt immer zu „Assessment required“.
04_Automation_Monitoring · Automatisierung und Prozessüberwachung
WORDCS-TK-13 · Recipe, Sequence and Interlock Functional Specification
Zustände, Parameter mit Berechtigungsstufe und Grenzen, Ventilmatrix, Verriegelungen mit Negativtest, Versionen, Zyklusberichte und Alarme.
EXCELCS-TK-14 · Instrument and Calibration Register
Kritische Messgeräte und Kalibrierungen mit As-found-Abweichung; bei jeder Abweichung außerhalb der Toleranz die seit der letzten gültigen Kalibrierung gefahrenen Zyklen.
EXCELCS-TK-15 · CIP/SIP Data Integrity and Audit Trail Assessment
Primäraufzeichnung, Zyklusbericht, Kontrollen je Anforderung von Anhang 11 und 21 CFR Part 11 und 211, Zugriffe, Rezepte, Audit Trail und Alarme.
EXCELCS-TK-16 · Rinse Endpoint Trending (Conductivity/TOC)
Messwerte am Schrittende, Referenzfenster und Verlaufsregeln; Regelgrenzen sind keine Akzeptanzgrenzen.
05_Qualification · Qualifizierung und Reinigungsvalidierung
WORDCS-TK-17 · C&Q Plan and FAT/SAT/IQ/OQ/PQ Framework
Ansatz, Klassifizierung, Übernahme von Lieferantenprüfungen, Ablauf und Phasenfreigaben, Rahmen für FAT, SAT, IQ und OQ.
EXCELCS-TK-18 · Requirements Traceability Matrix
Anforderung → Risiko → Prüfung → Nachweis → Abweichung → Status, mit beschreibenden Status und ohne Prozentangaben.
WORDCS-TK-19 · Cleaning PQ Protocol — Cleaning Validation Interface
Abgrenzung, Worst Case des Systems, an das Design gebundene Probenahmestellen, Haltezeiten, Anzahl der Läufe und Auslöser.
WORDCS-TK-20 · Qualification Report and Release for Use
Vergleich Kriterium für Kriterium, Stand der Rückverfolgbarkeit, Abweichungen, freigegebene Rezepte, Einsatzbedingungen und Auslöser der Requalifizierung.
06_Lifecycle · Lebenszyklus und Beschaffung
WORDCS-TK-21 · CIP/SIP Deviation Investigation and CAPA
Eindämmung, Chronologie, Hypothesenmatrix, Grundursache, Auswirkung und CAPA mit Wirksamkeitskriterium.
EXCELCS-TK-22 · Maintenance, Periodic Review and Requalification Planner
Historie, Änderungen, Tätigkeiten mit Begründung jeder Frist, Auslöser, Überprüfungen und die Fragensammlung für Inspektionen.
WORDCS-TK-23 · RFP Checklist and Supplier Responsibilities
Technische Anfrage, Lieferumfang, Verantwortlichkeiten, Service, Ersatzteile, Obsoleszenz, Daten und Punkte für Qualitätssicherungsvereinbarungen.
EXCELCS-TK-24 · Technical Bid Evaluation and TCO
Muss-Anforderungen getrennt von der Punktebewertung, Kapitalwert, Szenarien und Break-even, nicht monetäre Kriterien; kein Angebot wird als Sieger ausgewiesen.
Die Titel sind die der englischen Ausgabe, da es keine deutschen Dateien gibt. In der Variante ITA - Italiano tragen dieselben 24 Werkzeuge die Titel der italienischen Ausgabe und dieselben Codes CS-TK-01…24. Jedes Werkzeug liegt zusätzlich als ausgefülltes Beispiel zum Fall Neravo Biologics im Ordner 07_Examples vor.
Ab morgen früh im Einsatz
| Die Situation | Was Sie verwenden |
|---|
| Ein neues CIP-Skid ist zu spezifizieren und zu qualifizieren | Kapitel 4, 6, 17, 18 und 20 + CS-TK-04, CS-TK-05, CS-TK-17, CS-TK-18 und CS-TK-20: prüfbare URS, Hydraulikberechnung, FAT, SAT, IQ und OQ, Rückverfolgbarkeit Anforderung → Nachweis und Freigabe zur Nutzung. Das ist Fall A in Kapitel 24. |
| Nach dem Tausch der Sprühvorrichtung zeigt der Riboflavintest Schattenzonen | Kapitel 8 und 21 + CS-TK-05, CS-TK-08 und CS-TK-21: Prüfung unter Rezeptbedingungen, Druck an der Sprühvorrichtung, abgezweigter Durchfluss, Ursache, Abhilfe und Wiederholungsprüfung. Das ist Fall B. |
| Ein Tiefpunkt erreicht die Temperatur nicht, während die SPS das SIP regulär beendet | Kapitel 10, 11 und 12 + CS-TK-09, CS-TK-10, CS-TK-11 und CS-TK-12: Luft und Kondensat, das Ereignis, das die Exposition startet, Mapping mit Thermoelementen, F0 je Fühler, BI, Untersuchung und Requalifizierung. Das ist Fall C. |
| Der Leitfähigkeitsendpunkt driftet, und ein Rezept wurde ohne Änderungskontrolle geändert | Kapitel 13, 15, 16 und 21 + CS-TK-13, CS-TK-15, CS-TK-16 und CS-TK-21: Rezeptversionen und Audit Trail, Trending mit Regelgrenzen, die keine Akzeptanzgrenzen sind, Untersuchung und CAPA. Das ist Fall D. |
| Das PQ-Protokoll der Reinigung entsteht gemeinsam mit dem Validierungsteam | Kapitel 19 + CS-TK-19 und CS-TK-02: Worst Case des Systems, an das Design gebundene Probenahmestellen, Haltezeiten, im Protokoll festgelegte Anzahl der Läufe; Grenzwerte und MACO im Schwesterleitfaden. |
| Geschwindigkeiten, Toträume und Gefälle sind im Design Review zu begründen | Kapitel 6 und 7 + CS-TK-05, CS-TK-06 und CS-TK-07: Kriterium je Abschnitt und Abzweig, angegebener Messbezug, Entleerbarkeitsprüfung, genehmigte Ausnahmen mit ihren Maßnahmen. |
| Ein Skid am Ende seiner Lebensdauer ist zu ersetzen, oder Angebote sind zu vergleichen | Kapitel 23 und 24 + CS-TK-23 und CS-TK-24: Verantwortlichkeiten von Lieferant und Integrator, Muss-Anforderungen getrennt von der Punktebewertung, Kapitalwert, Szenarien und Break-even. Das ist die TCO in Kapitel 24. |
| Eine GMP-Inspektion mit CIP/SIP-Systemen im Umfang | Kapitel 20, 22 und 24 + CS-TK-18, CS-TK-20 und CS-TK-22: Rückverfolgbarkeit, Freigabe zur Nutzung, periodische Überprüfung und 164 zu Schulungszwecken erstellte Inspektorenfragen mit erwartetem Nachweis und Warnsignalen. |
Was der Leitfaden nicht tut
Er nennt keine universellen Zahlen. Keine universellen Werte für Geschwindigkeiten, Durchflüsse, Drücke, Temperaturen, Konzentrationen, Kontaktzeiten, Anzahl der Spülungen, Endpunkte, Gefälle, L/d, SIP-Haltezeiten, Ziel-F0, Anzahl und Lage der Thermoelemente, Anzahl der Läufe oder Requalifizierungsintervalle. Nennt eine Quelle einen Wert, gibt der Leitfaden ihn mit Dokument, Abschnitt, Art und Gegenstand wieder; Zahlenbeispiele sind mit [DEMONSTRATION EXAMPLE] gekennzeichnet.
Er erklärt ein System nie für validiert, sauber oder freigegeben. Kein Werkzeug liefert ein Ergebnis „validiert“, „sauber“ oder „steril“: Die einzigen Ergebnisse sind „Comparison with the entered criteria“ oder „Assessment required“, und ein fehlender Wert führt immer zum zweiten. Die Freigabe des Systems zur Nutzung und die Annahme eines Zyklus liegen bei der Qualitätseinheit, auf Grundlage der Daten und einer dokumentierten Bewertung.
Er berechnet keine Rückstandsgrenzwerte. HBEL, PDE, MACO, Grenzwerte, Probenahme, Wiederfindung und Analysenmethoden behandelt der Schwesterleitfaden „Cleaning Validation im GMP-Umfeld – Operativer Leitfaden zu HBEL, MACO und belastbaren Grenzwerten (Zweite Auflage + Toolkit)“; dieser Leitfaden beschreibt nur, wie das CIP/SIP-System an diese Anforderungen anschließt.
Er ist keine Rechtsberatung und gibt kostenpflichtige Texte nicht wieder. Er beschreibt Texte, Status und Verbindlichkeit der Quellen. ASME, ISO, EN, EHEDG, 3-A, USP–NF, Ph. Eur., PDA, ISPE und ASTM werden mit Titel, Nummer, Ausgabe und Status zitiert, ohne Tabellen oder Zahlenkriterien.
Das Inhaltsverzeichnis: sechs Teile, 24 Kapitel
Sinngemäße Übersetzung der Kapiteltitel der englischen Ausgabe (das PDF gibt es auf Italienisch und Englisch). Jedes Kapitel schließt mit Checkliste, zugehörigen Werkzeugen und Artikeln, Entscheidungen und den Quellen des Kapitels.
Teil I — Anforderungen und Reinigungsstrategie
- 1. Governance, Verantwortlichkeiten und regulatorische Grundlage von CIP/SIP
- 2. Anlagen, Oberflächen, Produkte und Rückstände
- 3. Reinigungs- und Sterilisationsstrategie und QRM
- 4. URS für Reinigungs-, CIP- und SIP-Systeme
Teil II — CIP-Auslegung und Hygienic Design
- 5. Architektur des CIP-Systems
- 6. Hydraulik, Chemie und Zyklusparameter
- 7. Hygienic Design
- 8. Sprühvorrichtungen und Benetzungsprüfung
Teil III — SIP und Steuerung thermischer Prozesse
- 9. Grundlagen der Dampfsterilisation für das SIP
- 10. SIP-Auslegung
- 11. Entwicklung des SIP-Zyklus
- 12. SIP-Qualifizierung
Teil IV — Automatisierung und Prozessüberwachung
- 13. Steuerungsarchitektur, Rezepte und Verriegelungen
- 14. Instrumentierung und Messung
- 15. Datenintegrität von CIP/SIP-Systemen
- 16. Spülendpunkte, Routineüberwachung und Trending
Teil V — Qualifizierung und Reinigungsvalidierung
- 17. C&Q-Strategie
- 18. FAT, SAT, IQ und OQ von CIP/SIP-Systemen
- 19. Schnittstelle zur Reinigungsvalidierung
- 20. Bericht, Abweichungen und Freigabe zur GMP-Nutzung
Teil VI — Lebenszyklus und Beschaffung
- 21. Fehlersuche bei CIP- und SIP-Zyklen
- 22. Änderungskontrolle, Umrüstung, periodische Überprüfung und Requalifizierung
- 23. Lieferantenauswahl, Ausschreibung und Qualitätssicherungsvereinbarung
- 24. TCO und integrierte Fälle
Anhänge A–F. A Glossar ITA/ENG · B Quellenmatrix · C Matrix Kapitel, Toolkit und Artikel · D Anleitung zum Toolkit · E Register der Annahmen und Einschränkungen · F Revision und Änderungshistorie.
Was das Paket enthält
Nach der Zahlung laden Sie eine ZIP-Datei mit dem Leitfaden und dem Toolkit in der Sprache der gewählten Variante herunter.
- Der vollständige PDF-Leitfaden. 281 Seiten A4 in der italienischen, 285 in der englischen Ausgabe; anklickbares Inhaltsverzeichnis und Lesezeichen.
- 24 bearbeitbare Werkzeuge. 12 Word-Vorlagen und 12 Excel-Arbeitsmappen in den Ordnern 01_Requirements…06_Lifecycle.
- 24 ausgefüllte Beispiele und Demonstrationsdatensätze. Die Beispiele zum Fall Neravo Biologics im Ordner 07_Examples, mit den Datensätzen DS-01…DS-06 (Hydraulik, SIP-Mappings, Endpunkttrend, TCO, Testfälle) als .csv und .xlsx.
- Begleitdateien. README, navigierbarer Toolkit-Index, Feldglossar und Matrix Leitfaden–Toolkit–Artikel im Ordner 00_Read_Me.
- Verifizierung. Test Log mit einer Zeile je Werkzeug, Testfall und Sprache, Paritätsbericht zwischen den Sprachen, Prüfung der Beispielwerte und ein Manifest mit dem SHA-256-Hash jeder Datei im Ordner 08_Verification.
Lesen Sie den Auszug vor dem Kauf
Der kostenlose Auszug besteht aus echten Seiten: 16 Seiten der italienischen, 16 der englischen Ausgabe. Er enthält die Einführung mit dem Kasten zum regulatorischen Stand und den Kennzeichnungen, das vollständige Inhaltsverzeichnis, Toträume und Entleerbarkeit aus Kapitel 7, das Ereignis, das beim SIP die Exposition startet, aus Kapitel 11, den vollständigen Fall C aus Kapitel 24, echte Seiten aus drei Werkzeugen (CS-TK-06, CS-TK-08 und CS-TK-12) und die Übersicht über den Lieferumfang.
Technische Daten
| Format | PDF A4 mit anklickbarem Inhaltsverzeichnis und Lesezeichen; Werkzeuge als .docx und .xlsx |
| Seiten und Kapitel | 281 Seiten (ITA-Ausgabe) · 285 Seiten (ENG-Ausgabe) · 24 Kapitel in sechs Teilen + 6 Anhänge (A–F) |
| Toolkit | 24 bearbeitbare Werkzeuge: 12 Word + 12 Excel, Codes CS-TK-01…24, dazu 24 ausgefüllte Beispiele |
| Sprachen der Dateien | Eine Sprache pro Kauf: ITA - Italiano oder ENG - English. Dateien auf Französisch, Deutsch oder Spanisch gibt es nicht. |
| Auflage und Revision | Erste Auflage, Oktober 2026 · v1.0 · Werkzeuge Rev. 1.0 |
| Regulatorischer Stand | 01.10.2026 (Status jeder Quelle zu diesem Datum) |
| Bezugsrahmen | EU (EudraLex, EMA) · PIC/S · WHO · USA (21 CFR, FDA-Guidance) · Vereinigtes Königreich (wesentlicher Status) · freiwillige technische Normen |
| Quellen und Entscheidungen | 88 Quellen im Register von Anhang B · 116 dokumentierte Entscheidungen in Anhang D |
| Kostenloser Auszug | 16 Seiten (ITA-Ausgabe) · 16 Seiten (ENG-Ausgabe) |
| Aktualisierungen | Wenn sich die Texte ändern, erhalten Sie den überarbeiteten Leitfaden und das Toolkit ohne Zusatzkosten. |
| Lieferung | Digitales Produkt: Download der ZIP-Datei nach der Zahlung. Kein Versand: Das 3D-Bild des Bandes ist eine grafische Darstellung, ein gedrucktes Buch gibt es nicht. |
| Softwareanforderungen | Ein PDF-Reader; Microsoft Word und Excel oder kompatible Programme: Die Excel-Arbeitsmappen wurden in den Prüfungen des Test Log mit LibreOffice neu berechnet. Keine Makros, keine externen Verknüpfungen; berechnete Zellen ohne Passwort geschützt. |
| Lizenz | Einzelnutzung und interne Nutzung im erwerbenden Unternehmen: persönliche, nicht ausschließliche und nicht übertragbare Nutzungslizenz gemäß den rechtlichen Hinweisen der Website; Ausdruck nur für den internen Gebrauch; Weitergabe der Dateien an Dritte untersagt. |
| Preis | 199,00 € je Variante (Leitfaden + Toolkit in der gewählten Sprache) |
Grenzen der Nutzung
- Die Excel-Arbeitsmappen sind Berechnungsvorlagen mit Spezifikation, Prüfungen und Grenzen, keine validierte Software: Vor dem GMP-Einsatz prüft das Unternehmen sie im eigenen Qualitätssystem, indem es die einschlägigen Fälle des Test Log wiederholt.
- Simulierter Fall: Neravo Biologics S.r.l. ist ein fiktives Unternehmen, die Daten sind hypothetisch. Die Beispielwerte sind weder Akzeptanzkriterien noch Parameter eines realen Systems.
- Kein Arbeitsblatt erklärt ein System für validiert, sauber oder freigegeben: Die einzigen Ergebnisse sind „Comparison with the entered criteria“ oder „Assessment required“. Der Leitfaden ersetzt nicht die Bewertung durch die Qualitätseinheit.
- Der Leitfaden ersetzt nicht die zitierten amtlichen Texte und ist keine individuelle Rechts-, Regulatorik- oder Qualitätsberatung.
- Die Inspektorenfragen sind zu Schulungszwecken erstellt und geben keine realen Beanstandungen wieder. Keine Gewähr für das Ergebnis von Audits oder Inspektionen, das von Kontext und Umsetzung abhängt.
- Die Zahlenbeispiele wurden von der Redaktion unabhängig nachgerechnet; Leitfaden und Toolkit wurden keiner unabhängigen Validierung durch Dritte unterzogen.
Für wen. Verfahrens- und Projekttechnik, CQV und Validierung, QA, Produktion (Prozessverantwortliche), Automatisierung und OT, Instandhaltung und Versorgungstechnik, Einkauf, Skid-Lieferanten und Systemintegratoren. Er richtet sich an alle, die CIP- und SIP-Kreisläufe spezifizieren, auslegen, qualifizieren oder betreiben – an Behältern, Transferleitungen, Bioreaktoren, Medien- und Pufferansatz, Filtrations- und Chromatographie-Skids – und wissen müssen, aus welchem Text jeder Wert stammt, mit welcher Verbindlichkeit und in welchem Rechtsraum.
Für wen nicht. Er ist kein Leitfaden zur Reinigungsvalidierung (Grenzwerte, HBEL, MACO, Probenahme und Methoden bleiben im Schwesterleitfaden), zu pharmazeutischen Wassersystemen und zur Reindampferzeugung, zu Autoklaven und Endsterilisation oder zur vollständigen Validierung computergestützter Systeme. Einwegsysteme, Sanitisierung von Chromatographieharzen und Raumdesinfektion liegen außerhalb des Umfangs oder werden nur als Schnittstelle behandelt.
Häufige Fragen
In welcher Sprache erhalte ich die Dateien?
In der Sprache der gewählten Variante: ITA - Italiano oder ENG - English. Jeder Kauf umfasst Leitfaden und Toolkit in einer Sprache. Dateien auf Französisch, Deutsch oder Spanisch gibt es nicht.
Ist es ein gedrucktes Buch?
Nein. Es ist ein digitales Produkt: Nach der Zahlung laden Sie eine ZIP-Datei mit dem PDF und den Werkzeugen herunter. Kein Versand; das 3D-Bild ist nur eine Darstellung des Bandes.
Nennt der Leitfaden Geschwindigkeiten, Temperaturen, Zeiten oder F0-Werte, die für alle gelten?
Nein, denn keine Vorschrift legt sie fest. Er gibt die Werte wieder, die die Quellen nennen, mit ihrer Art (1,5 m/s ist eine Konvention, L/d ≤ 2 ein Ziel von ASME BPE, F0 ≥ 8 Minuten ein EMA-Kriterium für das Arzneimittel im Dossier), und die Methode, mit der das Unternehmen seine eigenen festlegt, jeweils mit Entscheidungscode (Kapitel 6, 7, 9 und 11).
Sagen die Werkzeuge, ob ein System sauber, steril oder validiert ist?
Nein. Sie liefern nur „Comparison with the entered criteria“ oder „Assessment required“; fehlende Daten, Überschreitungen oder nicht eingegebene Kriterien führen immer zum zweiten Ergebnis, mit Begründung. Die Entscheidung liegt bei der Qualitätseinheit.
Berechnet er MACO und Rückstandsgrenzwerte?
Nein. Kapitel 19 und CS-TK-19 beschreiben, wie das CIP/SIP-System an die Reinigungsvalidierung anschließt (Worst Case des Systems, Probenahmestellen, Haltezeiten, Anzahl der Läufe); HBEL, PDE, MACO, Grenzwerte, Wiederfindung und Analysenmethoden stehen im Schwesterleitfaden zur Reinigungsvalidierung, der auf dieser Seite verlinkt ist.
Berücksichtigt er PIC/S PI 006-4?
Ja. PI 006-4 ist seit dem 01.10.2026 in Kraft und ersetzt PI 006-3: Der Leitfaden behandelt es als PIC/S-Empfehlung, mit Anhang 15 des EU-GMP-Leitfadens als verbindlicher Referenz in der EU. Die Aussagen von PI 006-3 zu drei aufeinanderfolgenden Anwendungen und zu den Kriterien 10 ppm und 0,1 % der Dosis sind in der geltenden Fassung nicht übernommen (Kapitel 1, 17 und 19).
Gilt er auch für die USA?
Der Hauptbezug ist die EU, mit PIC/S und WHO als Guidance; für die USA behandelt der Leitfaden 21 CFR 211, 600.11 und Part 11, die einschlägigen FDA-Guidances und Inspektionsleitfäden sowie informative USP-Kapitel wie <1229.13>, die weder Anforderungen noch Akzeptanzkriterien festlegen, ohne deren Text wiederzugeben.
Sind die Excel-Arbeitsmappen validiert?
Sie sind keine validierte Software. Jede hat ein Read_Me mit der funktionalen Spezifikation, nachvollziehbare Formeln, eine Fehlerprüfung und ein Test Log der durchgeführten Prüfungen: Das Unternehmen prüft sie vor dem GMP-Einsatz im eigenen System.
Was passiert, wenn sich die Referenztexte ändern?
Anhang F nennt die Ereignisse, die eine erneute Prüfung des Leitfadens auslösen: endgültige Texte der Revisionen von Anhang 11, Kapitel 4 und Kapitel 1, Entwurf der Revision von Anhang 15, Wirksamwerden von ASME BPE-2026, Ph. Eur. Issue 13.1. Wenn sich die Texte ändern, erhalten Sie den überarbeiteten Leitfaden und das Toolkit ohne Zusatzkosten. Die angebotene Revision ist auf dieser Seite mit dem Datum der regulatorischen Prüfung angegeben.
Darf ich die Dateien an Kollegen, Lieferanten oder Integratoren weitergeben?
Die Lizenz gilt für die Einzelnutzung und die interne Nutzung im erwerbenden Unternehmen, persönlich, nicht ausschließlich und nicht übertragbar: Die Weitergabe der Dateien an Dritte, auch an Lieferanten, Integratoren und externe Berater, ist untersagt. Ausdrucke sind nur für den internen Gebrauch erlaubt.
Vor dem Kauf: der Hub Cleaning, CIP & SIP
Die 12 Fachartikel des Hubs Cleaning, CIP & SIP Systems führen in die sechs Bereiche des Leitfadens ein, von der URS bis zur Lieferantenauswahl.
Zum Hub Cleaning, CIP & SIP →Sie müssen einen CIP- oder SIP-Kreislauf auslegen, qualifizieren oder wieder unter Kontrolle bringen?
Beschreiben Sie das System, die Produkte, die Projektphase und den Punkt, an dem Sie nicht weiterkommen. GuideGxP prüft die Anfrage und kann Sie, wo sinnvoll, mit einer Fachperson in Kontakt bringen, die zu Ihren technischen Anforderungen und Ihrer Region passt.
Situation beschreiben →Keine Kaufverpflichtung. Die Anfrage wird geprüft, bevor sie gegebenenfalls an eine Fachperson weitergeleitet wird.
GuideGxP-Leitfäden ersetzen weder die amtlichen Vorschriften noch die zitierten Guidances und Normen (Europäische Kommission, EMA, PIC/S, WHO, ICH, FDA, MHRA, EDQM, USP, ASME, ISO/EN, 3-A, EHEDG, ASTM): Sie sind Hilfsmittel für die Praxis, stellen keine Rechtsberatung dar, und die Nutzer bleiben für die korrekte Anwendung der geltenden Vorschriften im eigenen Unternehmenskontext verantwortlich. Kostenpflichtige Texte werden nicht wiedergegeben. Zahlenbeispiele dienen der Veranschaulichung und sind keine Akzeptanzkriterien; die Freigabe des Systems zur Nutzung und die Annahme eines Zyklus liegen bei der Qualitätseinheit. Regulatorischer Stand geprüft zum 01.10.2026. Neravo Biologics S.r.l. ist ein fiktives Unternehmen. Digitales Produkt: kein physischer Versand.
