Revisión ICH Q1: por primera vez desde 1993, los estudios de estabilidad están a punto de cambiar de verdad. El 11 de abril de 2025 ICH publicó en Step 2b el borrador de la nueva guía Q1 "Stability Testing of Drug Substances and Drug Products", que consolida en un único documento toda la serie histórica Q1A-Q1F y la Q5C sobre productos biológicos. La consulta pública se cerró en el verano de 2025 y, según el work plan oficial del Expert Working Group, la adopción en Step 4 se espera para noviembre de 2026. Para QA, QC y Regulatory es el momento adecuado para entender qué cambia y preparar la transición: en este artículo encontrarás las fechas confirmadas, las principales novedades y una checklist operativa.
Revisión ICH Q1: de ocho documentos a una guía única
La revisión ICH Q1 nace de un problema conocido por cualquiera que haya diseñado un protocolo de estabilidad: las indicaciones estaban fragmentadas en documentos escritos en épocas distintas. Q1A(R2) para los estudios formales, Q1B para la fotoestabilidad, Q1C para las nuevas formas farmacéuticas, Q1D para bracketing y matrixing, Q1E para la evaluación estadística de los datos, Q1F (después retirada) para las zonas climáticas III y IV, más la Q5C para los biotecnológicos. El borrador los sustituye todos por una sola guía organizada en 18 secciones y 3 anexos, pensada para cubrir todo el ciclo de vida del producto.
El alcance se amplía de forma significativa: la nueva Q1 cubre principios activos y productos terminados tanto de síntesis química como biológicos, incluidos vacunas, medicamentos de terapia avanzada (ATMP) y productos de combinación, e integra las indicaciones para todas las zonas climáticas en apoyo de la armonización global. Una sola referencia donde antes había que navegar entre guías, Q&A y prácticas regionales.
Las fechas que importan: Step 2b, consulta y adopción
El calendario oficial puede reconstruirse a partir de los documentos de ICH y de las autoridades regionales:
- 11 de abril de 2025: publicación del borrador en Step 2b e inicio de la consulta pública en las distintas regiones ICH.
- Verano de 2025: cierre de las consultas regionales (EMA recogió comentarios hasta finales de julio de 2025; FDA cerró su consulta el 25 de agosto de 2025).
- 2025-2026: el Expert Working Group trabaja en la resolución de los comentarios recibidos, primero los mayores y después los menores.
- Noviembre de 2026: objetivo declarado en el work plan para el sign-off de Step 3 y la adopción en Step 4.
- Junio de 2027: entrega prevista de los materiales de formación y los case studies oficiales.
Atención a un punto que a menudo se malinterpreta: hasta la adopción en Step 4 y la posterior implementación regional (Step 5), el texto de referencia vinculante sigue siendo la serie actual. El borrador no debe citarse como requisito en los protocolos, pero conviene leerlo ya, porque orienta decisiones de largo plazo: un estudio de estabilidad diseñado hoy producirá datos que se evaluarán mañana, con la nueva guía en vigor.
La transición a la nueva ICH Q1 será uno de los temas regulatorios más importantes de los próximos 18 meses: si quieres seguirla sin perseguir comunicados, suscríbete a The Pragmatic GMP, la newsletter semanal gratuita de GuideGxP con análisis prácticos y sin rodeos de las novedades GMP.
Qué cambia en los estudios de estabilidad
El esquema clásico - condiciones long term, intermediate y accelerated, lotes primarios, commitment batches - no se derrumba. Cambia la filosofía: de un conjunto de reglas prescriptivas a un marco basado en el riesgo y en el ciclo de vida, alineado con ICH Q12. Las novedades más relevantes para quien diseña y evalúa los estudios:
| Área | Serie actual (Q1A-F / Q5C) | Nueva ICH Q1 (borrador) |
|---|---|---|
| Estructura | 7 documentos separados, escritos entre 1993 y 2003 | Guía única: 18 secciones + 3 anexos |
| Alcance | Moléculas pequeñas (Q1A) y biotech (Q5C) tratadas por separado | Químicos y biológicos juntos, incluidos vacunas, ATMP y productos de combinación |
| Diseños reducidos | Bracketing y matrixing en Q1D, aplicación prudente | Enfoques lean y basados en riesgo formalizados, con más espacio para diseños reducidos justificados |
| Modelización | Evaluación estadística y extrapolación en Q1E | Stability modelling potenciado e indicaciones más claras sobre estadística y predicción |
| Ciclo de vida | Foco en el registro inicial | Lifecycle stability management integrado con ICH Q12, del lote primario a los cambios post-aprobación |
| Estudios de apoyo | Fotoestabilidad (Q1B); in-use y short-term poco cubiertos | Fotoestabilidad, in-use stability y short-term storage reunidos en la misma guía |
En las consultas públicas, varias partes interesadas pidieron más detalle precisamente sobre los estudios in-use, los hold times y las especificidades de los ATMP: son las áreas que conviene vigilar en el texto final, porque podrían llegar revisadas respecto al borrador.
Checklist de transición para QA, QC y Regulatory
La transición no exige pánico, pero sí un plan. Estos son los pasos que recomendamos iniciar ya:
- Gap assessment documental: compara PNT, protocolos maestros y políticas de estabilidad con el borrador Step 2b, marcando los puntos donde citas Q1A-Q1F o Q5C: habrá que actualizarlos a las nuevas referencias.
- Inventario de los estudios en curso: clasifica los estudios activos (de registro, ongoing, follow-up) y evalúa cuáles llegarán a su fin bajo la nueva guía.
- Evalúa las oportunidades: bracketing, matrixing y modelling potenciados pueden reducir la carga analítica de los próximos protocolos; prepara ya el racional de riesgo.
- Alinea estabilidad e ICH Q12: si usas established conditions y PACMP, verifica cómo el lifecycle stability management se integra con tu estrategia de variaciones.
- Forma al equipo: planifica la formación de QA, QC y RA entre la adopción (prevista para noviembre de 2026) y la llegada de los materiales oficiales de ICH (2027), sin esperar a la próxima inspección.
- Vigila Step 4 y Step 5: asigna a una persona el seguimiento de la adopción y de la implementación EMA/FDA, con un change control listo para abrir cuando se publique el texto final.
Recomendación GuideGxP
No trates la revisión ICH Q1 como un simple cambio de siglas en las referencias normativas. El valor de la nueva guía está en la posibilidad de defender en auditoría programas de estabilidad más ligeros: quien llegue a la adopción con un racional de riesgo ya construido podrá reducir de verdad la carga de ensayos; quien se limite a actualizar los PNT seguirá trabajando como en 2003. Nuestro consejo operativo: empieza el gap assessment antes de fin de año, usa el borrador Step 2b como material de estudio (no como requisito) y concentra la atención en diseños reducidos y modelización, donde el retorno de la inversión es mayor.
Para tener el cuadro completo de la serie Q - qué es realmente aplicable hoy y cómo prepararse para la nueva Q1 - la guía de GuideGxP Quality Guidelines ICH Q: qué aplica de verdad y la readiness al nuevo Q1 incluye un capítulo dedicado a la readiness al nuevo Q1, con toolkits de Excel y Word listos para usar.
