Erste Auflage · v1.0 · regulatorischer Stand 04.10.2026
Eine Sterilitätsprüfung ohne Wachstum beweist keine Sterilität, Wachstumsförderung ist keine Methodeneignung, Endotoxine sind nicht gleich Pyrogene: das Mikrobiologielabor steuern, mit der Quelle neben jedem Wert.
Ein Qualitäts- und Technikleitfaden für alle, die das mikrobiologische QC-Labor im GMP-Umfeld organisieren, Prüfungen durchführen, überprüfen und steuern, von der Probe bis zur Entscheidung: Organisation und Personal, Sterilitätsprüfung und Isolatoren, Bioburden und Endotoxine, Schnellmethoden und Identifizierung, Nährmedien, Stämme und Inkubation, Proben und Sammler, Ausrüstung, mikrobiologische OOS-Ergebnisse und Auftragslabore. 18 Kapitel in sechs Teilen und 6 Anhänge, 246 Seiten in der italienischen und 248 in der englischen Ausgabe, dazu 16 bearbeitbare Werkzeuge in Word und Excel, für 179 €.
246 Seiten (ITA) · 248 (ENG) · PDF A418 Kapitel in sechs Teilen + 6 Anhänge16 Werkzeuge: 8 Word + 8 Excel99 Quellen im Register91 dokumentierte EntscheidungenDigitales Produkt: Download nach der Zahlung
Eine Sprache pro Kauf, festgelegt durch die Variante. Die Variante ITA - Italiano enthält den PDF-Leitfaden und die 16 Werkzeuge auf Italienisch, die Variante ENG - English auf Englisch. Beide Ausgaben haben denselben Aufbau, dieselben Werkzeuge und dieselben Codes MB-TK-01…16. Dateien auf Französisch, Deutsch oder Spanisch gibt es nicht.
Die Entscheidungen, bei denen er Sie unterstützt
Jedes Kapitel geht von einer Entscheidung des Labors aus und schließt sie ab mit der Angabe, wer entscheidet, auf welcher Grundlage und wo sie dokumentiert wird: 91 Entscheidungscodes, jeder mit dem Werkzeug verknüpft, in dem er festgehalten wird.
Programm, Referenztexte und Abgrenzungen
Programmverantwortung, Referenztexte je Produkt und Markt, Bereiche, Wege und Trennungen, Ort der Sterilitätsprüfung und Arbeitsplatz, an dem Kulturen gehandhabt werden.
Kapitel 1–2 · MB-TK-01
Personal und aseptische Technik
Welche Nachweise eine Analystin oder einen Analysten zu einer Prüfung berechtigen, mit beobachteter Bewertung und simulierter Prüfung mit Nährmedium, und wann die Berechtigung zu erneuern ist.
Kapitel 3 · MB-TK-02
Methode und Eignung der Sterilitätsprüfung
Membranfiltration oder Direktbeimpfung, Probenahmeplan und Eignung je Produkt, im Wissen, dass die Prüfung keine Sterilität beweist.
Kapitel 4 · MB-TK-03
Isolator und Biodekontaminationszyklus
Population der Bioindikatoren im Wareneingang, logarithmische Reduktion je Position, Peroxidrückstand und Stase der Nährmedien, temperaturkorrigierte Dichtheitsprüfung, Handschuhprüfungen.
Kapitel 5 · MB-TK-04
Positive Prüfung: Invalidierung oder Chargenablehnung
Mit welchen Nachweisen ein positiver Befund eindeutig einem Laborfehler zugeordnet werden kann, wer die Invalidierung genehmigt und wann die Untersuchung auf die Herstellung und weitere Chargen ausgeweitet wird.
Kapitel 6 · MB-TK-05
Bioburden und Keimzählung
Methode, geprüfte Menge und Neutralisation mit Wiederfindungen und exakten Intervallen, deklarierte Zählkonvention, niedrige oder Nullergebnisse und unerwünschte Mikroorganismen.
Kapitel 7 · MB-TK-06
Endotoxine
Technik und Reagenz, MVD und Routineverdünnung mit der Positivkontrolle des Produkts, Haltestudie zur Maskierung, Pyrogenitätsstrategie und Umstieg auf rekombinante Reagenzien.
Kapitel 8 · MB-TK-07
Schnellmethoden, Identifizierung und Koloniezähler
Vorab festgelegte Kriterien: Übereinstimmung des Koloniezählers mit der manuellen Zählung, Qualifizierung des Identifizierungssystems und seiner Bibliothek, Nichtunterlegenheit und Äquivalenz der Schnellmethode.
Kapitel 9 · MB-TK-08
Nährmedien, Wachstumsförderung und Stämme
Festgelegte Gruppe mit lokalen Isolaten, Freigaberegel nach dem Ergebnis aller Organismen, Änderungskontrolle der Rezepturen, Passagen und Rückverfolgbarkeit der Kulturen.
Kapitel 10–11 · MB-TK-09, MB-TK-10
Inkubation und Abweichungen
Bedingungen und Beladung, die das Ergebnis empfindlich machen, Aufzeichnungsintervall des Loggers und Bewertung der Auswirkung jeder Episode außerhalb des Bereichs.
Kapitel 12 · MB-TK-11
Proben, Sammler und EM-Daten
Annahme und Nachweiskette, maximale Zeit zwischen Probenahme und Prüfung, tatsächlicher Volumenstrom der Luftkeimsammler, Wiederfindung von Oberflächen, Ablesung und Weitergabe der EM-Ergebnisse.
Kapitel 13–15 · MB-TK-12, MB-TK-13
Ausrüstung, OOS-Ergebnisse und Auftragslabore
Qualifizierung von Autoklaven, Sicherheitswerkbänken und Inkubatoren; Phase I und II eines mikrobiologischen OOS mit CAPA und Wirksamkeit; Eignung eines Auftragslabors und periodische Überprüfung.
Kapitel 16–18 · MB-TK-14, MB-TK-15, MB-TK-16
Die Mythen, die er widerlegt
Aussagen, die als „Anforderungen“ kursieren und die die Quellen anders formulieren. Zu jeder nennt der Leitfaden Dokument, Abschnitt, Art und Rechtsraum.
„Eine Sterilitätsprüfung ohne Wachstum beweist, dass die Charge steril ist.“ Die Prüfung hat statistische Grenzen, die die Quellen benennen (EU-GMP Annex 1, 10.5; Annex 17, 4.2). Das Beispiel der FDA-Guidance von 2004 (XI.B): 20 Einheiten aus einer Charge mit 0,1 % kontaminierten Einheiten bestehen die Prüfung mit 98 % Wahrscheinlichkeit; 0 positive Befunde von 20 sind bei 95 % mit Raten bis 13,91 % vereinbar [DEMONSTRATION EXAMPLE] (Kapitel 4 und 6).
„Gleiche Spezies in der Prüfung und in der Laborumgebung: Der positive Befund wird invalidiert.“ Nach der FDA-Guidance von 2004 (XI.C) wird nur bei einem eindeutigen, dokumentierten Laborfehler invalidiert; sind die Nachweise nicht schlüssig, wird die Charge abgelehnt und die Untersuchung auf die Herstellung ausgeweitet. Die Spezies belegt weder den Stamm noch den Weg; Wachstum in nur einem Medium bleibt ein positiver Befund; die Invalidierung genehmigt die Labor-QA (Kapitel 6, Fall A).
„Eine einmalige Wiederholung der Sterilitätsprüfung ist immer zulässig.“ Die Wiederholung nach endgültiger Zuordnung zu einem Fehler ist in den USA eine regulatorische Anforderung für lizenzierte Biologika (21 CFR 610.12(f)); für Arzneimittel gelten die FDA-Guidance von 2004 (XI.C) und 21 CFR 211.192. Der Leitfaden nennt Quelle und Art und stellt sie nicht als Regel dar, wo sie keine ist (Kapitel 6).
„Besteht das Nährmedium die Wachstumsförderungsprüfung, ist die Methode geeignet.“ Methodeneignung, Validierung und Verifizierung sind verschiedene Ebenen (EU-GMP Kapitel 6, 6.15; Annex 15, 9.2), und die Wachstumsförderungsprüfung (GPT) einer Mediencharge ist keine der drei (Annex 1, 10.9). Ein Medium, auf dem die Referenzstämme wachsen, kann bei einem lokalen Isolat versagen (Kapitel 4 und 10, Fall D).
„Der Endotoxintest deckt die Pyrogenität ab, und der Kaninchentest bleibt eine Option der Ph. Eur.“ LAL und rekombinante Reagenzien erfassen nur Endotoxine gramnegativer Bakterien: Sie als einzige Pyrogenitätskontrolle einzusetzen, erfordert eine Risikobewertung. Ph. Eur. 5.1.13 „Pyrogenicity“ gilt seit dem 01.07.2025, das Kapitel 2.6.8 „Pyrogens“ ist seit dem 01.01.2026 gestrichen (Kapitel 8).
„Die Vorschriften legen Inkubationszeiten und -temperaturen fest.“ Keine Vorschrift legt einen Einheitswert fest. Annex 1, 9.4, verlangt Bedingungen des EM-Programms auf Basis einer Risikobewertung, ohne Wert; die 30–35 °C und 20–25 °C der FDA-Guidance von 2004 für das EM sind Hinweise, keine Anforderungen, und standortspezifische Studien weichen voneinander ab (Kapitel 12).
„Die Wiederfindung des Mediums ist die Probenahmeeffizienz, und ISO 14698 ist die maßgebliche Norm.“ Annex 1, 9.29, verlangt Belege zur Wiederfindungseffizienz der Probenahmemethoden: Die Wachstumsförderung der Platten zeigt, dass das Medium Wachstum ermöglicht, nicht wie viel Platte oder Tupfer von der Oberfläche aufnimmt. ISO 14698-1 und -2 wurden am 16.03.2026 ohne angegebenen Nachfolger zurückgezogen (Kapitel 14).
„Eine Reinraumwerkbank mit Laminarströmung entspricht einer mikrobiologischen Sicherheitswerkbank, und die Biodekontamination sterilisiert den Isolator.“ Nach dem WHO Laboratory Biosafety Manual (4. Auflage, 2020) sind Laminar-Flow-Werkbänke kein primäres Containment; nach PIC/S PI 014-3, 5.3, gilt ein sporizides Verfahren an einem Isolator nicht als Sterilisation (Kapitel 5 und 16).
„Ein nach ISO/IEC 17025 akkreditiertes Auftragslabor ist qualifiziert.“ Die Akkreditierung belegt Kompetenz im akkreditierten Bereich; EU-GMP Kapitel 7, 7.5, verlangt vom Auftraggeber, „legality, suitability and the competence“ des Labors für das eigene Produkt zu bewerten. In Fall E verbirgt eine externe Wiederholungsprüfung mit „nicht nachgewiesen“ eine generische Eignungsprüfung ohne Neutralisationsmittel (Kapitel 18).
Der Leitfaden
18 Kapitel in sechs Teilen, benannt nach den sechs Themen des Hubs Microbiology Laboratory and Sterility Testing, und 6 Anhänge. Die Kapitel 2–18 folgen siebzehn festen Abschnitten in immer derselben Reihenfolge: Anforderung → Auslegung → Risiko → Entscheidung → Maßnahme → Nachweis → Audit-Readiness. Vier Status- und sieben Art-Kennzeichnungen zeigen, was jede Quelle wert ist und in welchem Rechtsraum.
Das Toolkit
16 bearbeitbare Werkzeuge: 8 Word-Vorlagen und 8 Excel-Arbeitsmappen, jeweils als leere Vorlage und als ausgefülltes Beispiel. Die Excel-Mappen enthalten ein Read_Me mit der funktionalen Spezifikation und die Blätter Formulas, Error_Check und Assumptions_Limits, eine Spalte „Reason“ neben jedem Ergebnis, und liefern nur „Comparison with the entered criteria“ oder „Assessment required“.
Fünf integrierte Fälle
Im Mikrobiologielabor des fiktiven Unternehmens Torvenza Pharma: eine positive Sterilitätsprüfung mit gleicher Spezies, anderem Stamm und abgelehnter Charge (Fall A), Zyklusentwicklung für einen Prüfisolator mit kalter Stelle und Peroxidrückstand (B), Routineverdünnung bei Endotoxinen und Maskierung über die Zeit, auch mit rFC (C), fehlgeschlagene Wachstumsförderung bei einem lokalen Isolat nach Freigabe der Mediencharge (D), ein OOS bei der Keimzählung eines nicht sterilen Produkts mit externer Wiederholungsprüfung und Auftragslabor (E). Das Blatt „Questions“ von MB-TK-16 enthält 120 Inspektorfragen.
Regulatorischer Stand geprüft zum 04.10.2026
Der Leitfaden beschreibt den regulatorischen und technischen Rahmen zum 04.10.2026; später veröffentlichte oder geänderte Dokumente sind nicht berücksichtigt. Jede Quelle trägt eine Statuskennzeichnung (gültig, Entwurf, in Entwicklung, ersetzt) und eine Kennzeichnung ihrer Art, mit dem Rechtsraum, in dem sie gilt; veröffentlichte, aber noch nicht anwendbare Texte tragen keine Statuskennzeichnung. Die Punkte, die die Lesart am häufigsten ändern:
- EU-GMP Annex 1 (2022) ist seit dem 25.08.2023 in Kraft und seit dem 25.08.2024 vollständig anwendbar, Punkt 8.123 eingeschlossen. Der überarbeitete Annex 19 gilt ab dem 24.09.2026; PIC/S PE 009-18 ist ab demselben Datum in Kraft.
- Pyrogene in der Ph. Eur.: Kapitel 5.1.13 „Pyrogenicity“ gilt seit dem 01.07.2025; Kapitel 2.6.8 „Pyrogens“ ist seit dem 01.01.2026 gestrichen. Das sind zwei verschiedene Daten.
- Endotoxine mit rekombinanten Reagenzien: Ph. Eur. 2.6.32 gilt bis zum 31.12.2026; Methode G von 2.6.14 ist ab dem 01.01.2027 anzuwenden (Issue 13.1, veröffentlicht, noch nicht anwendbar). USP 〈86〉 (Mai 2025) ist offiziell, aber nicht „applicable“. Die FDA-Q&A „Pyrogen and Endotoxins Testing“ Edition 2 (März 2026, Seitenstand 18.03.2026) ist gültig; die Edition 1 vom Juni 2012 ist ersetzt.
- Arzneibücher: Anwendbar sind die Ph. Eur. 12. Ausgabe bis Issue 12.3 und die USP–NF 2026, Issue 5 (offiziell seit dem 01.10.2026). Ph. Eur. 5.1.9 ist seit dem 01.01.2026 überarbeitet; die Revision von 5.1.6 zu alternativen Methoden gilt ab dem 01.04.2027, bis dahin bleibt der bisherige Text in Kraft.
- PIC/S PI 012-3 und PI 014-3 (25.09.2007) zu Sterilitätsprüfung und Isolatoren sind Guidance für Inspektoren, datiert und für die Industrie nicht verbindlich: Ihre Werte werden nur als historische Guidance wiedergegeben. Die Leitlinie für das Mikrobiologielabor ist WHO TRS 961, Annex 2; TRS 1052, Annex 4 schließt es aus.
- Technische Normen: ISO 14698-1 und -2 sind seit dem 16.03.2026 ohne angegebenen Nachfolger zurückgezogen; für mikrobiologische Sicherheitswerkbänke gelten die Reihe EN 12469:2025 (Teile 1, 2 und 5) und NSF/ANSI 49-2026, beides freiwillige Normen.
- Entwürfe: Die Revisionen 2025 von Annex 11, Kapitel 4 und Kapitel 1 sind Entwürfe mit abgeschlossener Konsultation; die Revision von Annex 15 ist in Entwicklung, ein Entwurf ist für Dezember 2026 geplant; die Vorschläge im Pharmacopeial Forum zu USP 〈1117〉, 〈1113〉 und 〈1085〉 sind kein geltender Text.
Aktualisierungen inbegriffen. Anhang F nennt die Ereignisse, die eine erneute Prüfung des Leitfadens auslösen: Ph. Eur. Issues 13.1, 13.2 und 13.3, neue Issues der USP–NF, Vorschläge im Pharmacopeial Forum, endgültige Texte der Revisionen von Annex 11, Kapitel 4 und Kapitel 1, Entwurf des überarbeiteten Annex 15, ISO- und EN-Normen in Entwicklung, Auswirkungen der neuen EU-Arzneimittelgesetzgebung, Status von Annex 1 in Großbritannien und NSF/ANSI 49-2026. Wenn sich die Texte ändern, erhalten Sie den überarbeiteten Leitfaden und das Toolkit ohne Zusatzkosten. Der Leitfaden kündigt keine Erscheinungstermine für eigene Revisionen an: Die angebotene Revision ist auf dieser Seite angegeben.
Die 16 Werkzeuge, in sechs Gruppen
Ein Ordner je Teil des Buches, mit den genauen Titeln der englischen Ausgabe. Kein betrieblicher Wert ist vorbelegt: Inkubationszeiten und -temperaturen, Anzahl der Einheiten und Prüfvolumina, Inokula, Kriterien für Wiederfindung und Eignung, Kriterien der Wachstumsförderungsprüfung, Anzahl der Passagen, Zählbereiche, Grenzwerte für Bioburden und Endotoxine, Routineverdünnungen, Ziele der logarithmischen Reduktion, Peroxidrückstände und Belüftungszeiten, maximale Lagerzeiten der Proben, Requalifizierungs- und Überprüfungsfrequenzen, Anzahl der Wiederholungen und Akzeptanzkriterien bleiben <to be defined>, mit dem Code der Entscheidung.
01_Lab_Organisation · Organisation des Labors
EXCELMB-TK-01 · Laboratory Test, Workflow and Responsibility Matrix
Bereiche, Prüfungen mit Referenztext und Verantwortlichen, Wege, R/A/C/I-Rollen, Ausrüstung, Schnittstellen und Abgrenzung zu den Schwesterleitfäden; markiert Prüfungen ohne Verantwortlichen. Es qualifiziert und entscheidet nicht.
WORDMB-TK-02 · Personnel and Aseptic Technique Qualification Programme
Erstqualifizierung, Aufrechterhaltung und Requalifizierung des Prüfpersonals je Tätigkeit: Schulung, beobachtete Bewertung, simulierte Prüfung mit Nährmedium, ungünstige Ergebnisse.
02_Sterility_Isolators · Sterilitätsprüfung und Isolatoren
WORDMB-TK-03 · Sterility Test Method Suitability Protocol
Protokoll und Bericht je Produkt: Methode, Probenahmeplan, Parameter, Stämme, Umgebung, Kontrollen und statistische Grenzen der Prüfung; das Wachstumskriterium ist das des angewandten Kapitels.
EXCELMB-TK-04 · Isolator Bio-decontamination Cycle Log and Analysis
Bioindikatoren im Wareneingang, logarithmische Reduktion je Position, D-Werte, Stase im Vergleich zum Kammersensor, temperaturkorrigierte Dichtheitsprüfung, Handschuhprüfungen.
WORDMB-TK-05 · Positive Sterility Test Investigation Form
Von der Ablesung zur Entscheidung: Kontrollen der Sitzung, Identifizierung und Typisierung, Labor- und Herstellungshypothesen, Ausweitung auf weitere Chargen; kein automatisches Invalidierungskriterium.
03_Methods_Technologies · Mikrobiologische Methoden und Technologien
EXCELMB-TK-06 · Enumeration, Recovery and Method Suitability Calculator (Poisson, MPN)
Konzentrationen nach deklarierter Konvention, exakte Poisson-Intervalle, Dispersionsindex, MPN, Wiederfindungen und Neutralisation mit Konfidenzintervallen, Überlebensstudie.
EXCELMB-TK-07 · Endotoxin Calculator (MVD, Dilutions, Positive Product Control, Interference)
MVD und Verdünnungen, Mischproben, PPC-Wiederfindung und Spielraum je Verdünnung, Anteil am Grenzwert, Haltestudien und retrospektive Bewertung; es wählt die Routineverdünnung nicht aus.
WORDMB-TK-08 · Rapid Method, Identification System and Colony Counter Evaluation Protocol
Drei Bewertungen mit vorab festgelegten Kriterien: Übereinstimmung des Koloniezählers, Qualifizierung des Identifizierungssystems und seiner Bibliothek, Nichtunterlegenheit und Äquivalenz der Schnellmethode.
04_Media_Strains_Incubation · Nährmedien, Stämme und Inkubation
EXCELMB-TK-09 · Culture Media Batch and Growth Promotion Register
Chargen, Herstellung, festgelegte Gruppe, Wachstumsförderung je Organismus mit Verhältnis und exaktem Konfidenzintervall, Freigaberegel; markiert eine Charge, die vor dem Ergebnis aller Organismen freigegeben wurde.
WORDMB-TK-10 · Reference Strain Management Model Procedure
Beschaffung, Saatgutchargen, Arbeitskulturen mit Passagenzählung, Reinheit und Identität, lokale Isolate, Lagerabweichungen.
EXCELMB-TK-11 · Incubation Excursion Calculator
Aus der Logger-Reihe: Episoden außerhalb des Bereichs, Dauer, Extremwert, Fläche außerhalb des Grenzwerts, Effekt des Aufzeichnungsintervalls, Bewertung der Auswirkung je Episode.
05_Sampling_Samples · Probenahme und Probenmanagement
WORDMB-TK-12 · Sample Receipt, Chain of Custody and Hold Time Checklist
Annahme, Nachweiskette, Zeit zwischen Probenahme und Prüfung gegenüber dem festgelegten Maximum, Lagerung bis zur Prüfung, Versand an ein Auftragslabor.
EXCELMB-TK-13 · Air Sampler and Surface Recovery Calculator
Prüfung des Volumenstroms, Effekt des Volumenstromfehlers, Positive-Hole-Korrektur, Stokes-d₅₀, Wiederfindung von Oberflächen mit exaktem Konfidenzintervall; EM-Probenahmestellen und Grenzwerte bleiben beim Programm.
06_Equipment_Reliability · Ausrüstung und Verlässlichkeit der Ergebnisse
WORDMB-TK-14 · Laboratory Autoclave, Biosafety Cabinet and Incubator Qualification Protocol
IQ, OQ, PQ und Requalifizierung für definierte Beladungen, Sicherheits- und Reinraumwerkbänke, Inkubatoren; Routinekontrollen, Außerbetriebnahme und Wiederinbetriebnahme.
WORDMB-TK-15 · Microbiological OOS Investigation and CAPA Form
Phase I, Plausibilität der Zählungen, unerwünschte Mikroorganismen, Unterscheidungsprüfungen, Wiederholungsprüfungen und Nachbeprobungen, Ausweitung auf die Herstellung, Auftragslabor, CAPA und Wirksamkeit.
EXCELMB-TK-16 · Contract Laboratory Assessment and Periodic Review
Vertrag, Audits, Vollständigkeit externer Ergebnisse; Kennzahlen, Trend der Negativkontrollen, Checkliste, Inspektorfragen und Quellenüberprüfung. Akkreditierung allein qualifiziert nicht.
Die Titel sind die der englischen Ausgabe, da es keine deutschen Dateien gibt. In der Variante ITA - Italiano tragen dieselben 16 Werkzeuge die Titel der italienischen Ausgabe und dieselben Codes MB-TK-01…16. Jedes Werkzeug liegt zusätzlich als ausgefülltes Beispiel zum Fall Torvenza Pharma im Ordner 07_Examples vor.
Ab morgen früh im Einsatz
| Die Situation | Was Sie verwenden |
|---|
| Ein neues Produkt soll in die Sterilitätsprüfung | Kapitel 4 + MB-TK-03: Wahl zwischen Membranfiltration und Direktbeimpfung, Probenahmeplan, Eignung je Produkt mit dem Kriterium des angewandten Kapitels und benannten statistischen Grenzen. |
| Ein trüber Kanister und der Vorschlag, die Prüfung zu invalidieren | Kapitel 6 + MB-TK-05: Kontrollen der Sitzung, Identifizierung und Typisierung, Hypothesenmatrix, Entscheidung der Labor-QA und Ausweitung auf weitere Chargen. Das ist Fall A. |
| Ein neuer Prüfisolator oder ein zu entwickelnder Biodekontaminationszyklus | Kapitel 5 + MB-TK-04: Bioindikatoren im Wareneingang, logarithmische Reduktion je Position, durch die Stase-Prüfung begründete Belüftung, temperaturkorrigierte Dichtheitsprüfung. Das ist Fall B. |
| Eine Formulierung mit Chelatbildnern und Tensiden oder der Umstieg von LAL auf rFC | Kapitel 8 und 13 + MB-TK-07 und MB-TK-12: Interferenzscreening, Routineverdünnung, Haltestudie, maximale Wartezeit der Proben, retrospektive Bewertung freigegebener Chargen. Das ist Fall C. |
| Eine bereits freigegebene Mediencharge versagt bei der Wachstumsförderung mit einem lokalen Isolat | Kapitel 10 und 11 + MB-TK-09 und MB-TK-10: festgelegte Gruppe, Freigaberegel, Ursachenprüfung, Änderungskontrolle der Rezeptur, Auswirkung auf die Ablesungen der Charge. Das ist Fall D. |
| Eine Keimzahl außerhalb der Spezifikation bei einem nicht sterilen Produkt und eine externe Wiederholungsprüfung mit „nicht nachgewiesen“ | Kapitel 7, 13, 17 und 18 + MB-TK-06, MB-TK-12, MB-TK-15 und MB-TK-16: Phase I, Abnahme während der Wartezeit, unerwünschte Mikroorganismen, Überprüfung der Rohdaten des Auftragslabors. Das ist Fall E. |
| Eine Temperaturabweichung in einem Inkubator | Kapitel 12 und 16 + MB-TK-11 und MB-TK-14: Episoden aus der Logger-Reihe, Effekt des Aufzeichnungsintervalls, Bewertung der Auswirkung je Episode, Außerbetriebnahme und Wiederinbetriebnahme. |
| Eine GMP-Inspektion mit dem Mikrobiologielabor im Umfang | Kapitel 1, 2 und 18 + MB-TK-01 und MB-TK-16: Prüfungen mit Verantwortlichen, Wege und Abgrenzungen, periodische Überprüfung, 120 Inspektorfragen und 186 Checklistenzeilen, für Schulungszwecke erstellt. |
Was der Leitfaden nicht tut
Er nennt keine allgemeingültigen Zahlen. Keine allgemeingültigen Werte für Inkubationszeiten und -temperaturen, Wiederfindungen, GPT-Kriterien, Verdünnungen, Anzahl der Einheiten, Wiederholungen, Passagen oder Frequenzen. Wo eine Quelle einen Wert nennt, gibt der Leitfaden ihn mit Dokument, Abschnitt, Art und Kontext wieder; Zahlenbeispiele sind mit [DEMONSTRATION EXAMPLE] gekennzeichnet.
Er erklärt nie eine Methode für geeignet oder ein Ergebnis für gültig. Kein Werkzeug liefert ein günstiges Ergebnis: Die einzigen Ergebnisse sind „Comparison with the entered criteria“ oder „Assessment required“, und ein fehlender Wert führt immer zum zweiten. Die Entscheidung über ein Ergebnis, eine Mediencharge, ein Gerät oder eine Untersuchung liegt bei der Qualitätseinheit, auf Basis der Daten und einer dokumentierten Bewertung.
Er dupliziert die Schwesterleitfäden nicht. Probenahmestellen, Frequenzen, Grenzwerte und Trends des Umgebungsmonitorings stehen im „Praxisleitfaden für Environmental-Monitoring-Systeme im GMP-Umfeld“; Annex 1 als Ganzes im Leitfaden „EU-GMP Annex 1 (2022): die vollständige Karte — GuideGxP Operativer Leitfaden“; Auslegung und Kriterien der aseptischen Prozesssimulation im Leitfaden „Aseptische Prozesssimulation (Media Fill): die APS nach Annex 1 und FDA planen, durchführen und verteidigen“; die allgemeine Gerätequalifizierung im „Praxisleitfaden Analytische Instrumentierung im GMP-QC-Labor (Erste Auflage + Toolkit)“; Data Governance und Audit-Trail-Review im Leitfaden „Datenintegrität in der GMP – Praxisleitfaden zu Data Governance, Audit-Trail-Review und QC-Laboren“. Dieser Leitfaden behandelt die Laborseite und ihre Anbindung an diese Anforderungen.
Er ist keine Rechtsberatung und gibt keine kostenpflichtigen Texte wieder. Er beschreibt Texte, Status und Verbindlichkeit der Quellen. USP–NF, Ph. Eur., JP, ISO, EN, NSF/ANSI und PDA werden mit Titel, Nummer, Ausgabe und Status zitiert, ohne Inhalte, Tabellen oder Zahlenkriterien; die Texte der Ph. Eur. werden aus offiziellen EDQM-Quellen wiedergegeben, ohne direkte Einsicht.
Das Inhaltsverzeichnis: sechs Teile, 18 Kapitel
Sinngemäße Übersetzung der Kapiteltitel der englischen Ausgabe (das PDF gibt es auf Italienisch und Englisch). Jedes Kapitel schließt mit Checkliste, zugehörigen Werkzeugen und Artikeln, Entscheidungen und den Quellen des Kapitels.
Teil I — Organisation des Labors
- 1. Regulatorische Grundlage, Verantwortlichkeiten und Governance des Mikrobiologielabors
- 2. Organisation, Wege, Räume und Trennungen
- 3. Personal: Qualifizierung, aseptische Technik und Kompetenz
Teil II — Sterilitätsprüfung und Isolatoren
- 4. Methode der Sterilitätsprüfung: Membranfiltration, Direktbeimpfung, Methodeneignung
- 5. Isolatoren für die Sterilitätsprüfung und Biodekontamination
- 6. Durchführung, aseptische Kontrollen und Untersuchung der positiven Prüfung
Teil III — Mikrobiologische Methoden und Technologien
- 7. Bioburden und Keimzählung: Wiederfindung und Eignung
- 8. Endotoxine: Methoden, rekombinante Reagenzien, Interferenzen
- 9. Schnellmethoden, mikrobielle Identifizierung und Koloniezähler
Teil IV — Nährmedien, Stämme und Inkubation
- 10. Nährmedien: Herstellung, Sterilisation, Lagerung und Wachstumsförderung
- 11. Referenzstämme: Rückverfolgbarkeit und Management
- 12. Inkubation: Bedingungen, Zeiten und Abweichungen
Teil V — Probenahme und Probenmanagement
- 13. Proben: Annahme, Nachweiskette und Zeiten
- 14. Luftkeimsammler und Wiederfindung von Oberflächen (Laborseite)
- 15. EM-Proben: Inkubation, Ablesung, Zählung und Daten (Schnittstelle zum EM-Programm)
Teil VI — Ausrüstung und Verlässlichkeit der Ergebnisse
- 16. Laborautoklaven, mikrobiologische Sicherheitswerkbänke und Reinraumwerkbänke, Inkubatoren
- 17. Mikrobiologische OOS-Ergebnisse, Untersuchung und CAPA
- 18. Auftragslabore, Datenintegrität mikrobiologischer Daten und periodische Überprüfung
Anhänge A–F. A Glossar ITA/ENG · B Quellenmatrix · C Matrix Kapitel, Toolkit und Artikel · D Anleitung zum Toolkit · E Register der Annahmen und Einschränkungen · F Revision und Änderungshistorie.
Was das Paket enthält
Nach der Zahlung laden Sie eine ZIP-Datei mit dem Leitfaden und dem Toolkit in der Sprache der gewählten Variante herunter.
- Der vollständige PDF-Leitfaden. 246 Seiten A4 in der italienischen, 248 in der englischen Ausgabe; anklickbares Inhaltsverzeichnis und Lesezeichen.
- 16 bearbeitbare Werkzeuge. 8 Word-Vorlagen und 8 Excel-Arbeitsmappen in den Ordnern 01_Lab_Organisation…06_Equipment_Reliability.
- 16 ausgefüllte Beispiele und Demonstrationsdatensätze. Die Beispiele zum Fall Torvenza Pharma im Ordner 07_Examples, mit den Datensätzen DS-01…DS-11 (Labor, Isolatorzyklen, Zählungen und Eignung, Endotoxine, Wachstumsförderung, Inkubator-Logger, Luftkeimsammler, Testfälle, Koloniezähler, Schnellmethode, Auftragslabor) als .csv und .xlsx.
- Begleitdateien. README, Toolkit-Index, Feldglossar und Matrix Kapitel–Toolkit–Artikel im Ordner 00_Read_Me.
- Verifizierung. Test Log mit einer Zeile je Werkzeug, Testfall und Datei, Paritätsbericht zwischen den Sprachen, Prüfung der Beispielwerte und ein Manifest mit dem SHA-256-Hash jeder Datei im Ordner 08_Verification.
Lesen Sie den Auszug vor dem Kauf
Der kostenlose Auszug besteht aus echten Seiten: 16 Seiten der italienischen, 16 der englischen Ausgabe. Er enthält die Einführung mit dem Kasten zum regulatorischen und technischen Stand und den Kennzeichnungen, das vollständige Inhaltsverzeichnis, aus Kapitel 4, was die Sterilitätsprüfung belegen kann, Membranfiltration und Direktbeimpfung, Eignung, Validierung und Verifizierung, aus Kapitel 6 die Invalidierung einer positiven Prüfung und den vollständigen Fall A, echte Seiten aus drei Werkzeugen (MB-TK-07, MB-TK-04 und MB-TK-05) und die Übersicht über den Lieferumfang.
Technische Daten
| Format | PDF A4 mit anklickbarem Inhaltsverzeichnis und Lesezeichen; Werkzeuge als .docx und .xlsx |
| Seiten und Kapitel | 246 Seiten (Ausgabe ITA) · 248 Seiten (Ausgabe ENG) · 18 Kapitel in sechs Teilen + 6 Anhänge (A–F) |
| Toolkit | 16 bearbeitbare Werkzeuge: 8 Word + 8 Excel, Codes MB-TK-01…16, dazu 16 ausgefüllte Beispiele |
| Sprachen der Dateien | Eine Sprache pro Kauf: ITA - Italiano oder ENG - English. Dateien auf Französisch, Deutsch oder Spanisch gibt es nicht. |
| Auflage und Revision | Erste Auflage, Oktober 2026 · v1.0 · Werkzeuge v1.0 |
| Regulatorischer Stand | 04.10.2026 (Status jeder Quelle zu diesem Datum) |
| Bezugsrahmen | EU (EudraLex, EMA) · PIC/S · WHO · ICH · USA (21 CFR, FDA-Guidances) · Vereinigtes Königreich (Grundzüge) · USP–NF und Ph. Eur. (ohne Wiedergabe der Texte) · ISO-, EN- und NSF/ANSI-Normen · wissenschaftliche Literatur |
| Quellen und Entscheidungen | 99 Quellen im Register von Anhang B · 91 dokumentierte Entscheidungen in Anhang D |
| Kostenloser Auszug | 16 Seiten (Ausgabe ITA) · 16 Seiten (Ausgabe ENG) |
| Aktualisierungen | Wenn sich die Texte ändern, erhalten Sie den überarbeiteten Leitfaden und das Toolkit ohne Zusatzkosten. |
| Lieferung | Digitales Produkt: Download der ZIP-Datei nach der Zahlung. Kein Versand: Das 3D-Bild des Bandes ist eine grafische Darstellung, ein gedrucktes Buch gibt es nicht. |
| Softwareanforderungen | Ein PDF-Reader; Microsoft Word; Excel 2016 oder LibreOffice: Die Excel-Mappen wurden in den Läufen des Test Log mit LibreOffice neu berechnet. Keine Makros, keine externen Verknüpfungen; geschützte Referenzblätter „Ref_…“. |
| Lizenz | Einzelnutzung und interne Nutzung im erwerbenden Unternehmen: persönliche, nicht ausschließliche und nicht übertragbare Nutzungslizenz gemäß den rechtlichen Hinweisen der Website; Druck nur für den internen Gebrauch; Weitergabe der Dateien an Dritte untersagt. |
| Preis | 179,00 € je Variante (Leitfaden + Toolkit in der gewählten Sprache) |
Grenzen der Nutzung
- Die Excel-Mappen sind Berechnungsvorlagen mit Spezifikation, Tests und Grenzen, keine validierte Software: Vor dem GMP-Einsatz prüft das Labor sie im eigenen Qualitätssystem, indem es die relevanten Fälle des Test Log wiederholt.
- Simulierter Fall: Torvenza Pharma S.p.A. ist ein fiktives Unternehmen; sein Mikrobiologielabor, seine Chargen und Daten sind hypothetisch. Jeder Wert von Torvenza ist ein internes Demonstrationskriterium, weder ein empfohlener Wert noch ein Akzeptanzkriterium.
- Kein Blatt erklärt eine Methode für geeignet oder ein Ergebnis für gültig: Die einzigen Ergebnisse sind „Comparison with the entered criteria“ oder „Assessment required“. Der Leitfaden ersetzt nicht die Bewertung der Qualitätseinheit und entscheidet nicht über das Schicksal einer Charge.
- Der Leitfaden ersetzt nicht die zitierten amtlichen Texte und ist keine individuelle Rechts-, Regulatorik- oder Qualitätsberatung. Die Spezies der Arzneibuchstämme werden nicht genannt: Für Stämme, Kriterien und Methoden gilt der aktuelle Text.
- Die Inspektorfragen sind für Schulungszwecke erstellt und geben keine realen Feststellungen wieder; die fünfzehn zitierten FDA Warning Letters sind geprüft, anonymisiert und veranschaulichen jeweils ein Thema. Keine Garantie für das Ergebnis von Audits oder Inspektionen, das von Kontext und Umsetzung abhängt.
- Die Zahlenbeispiele wurden von der Redaktion unabhängig nachgerechnet; Leitfaden und Toolkit wurden keiner unabhängigen Validierung durch Dritte unterzogen.
Für wen. Leitungen und Analystinnen und Analysten des mikrobiologischen QC-Labors, Labor-QA, Sterility Assurance, CQV, Verantwortliche für Sterilitätsprüfung und Isolatoren, Endotoxine, Nährmedien und Stämme, Labor-IT/CSV, Einkauf und alle, die Auftragslabore betreuen. Er richtet sich an alle, die mikrobiologische Prüfungen organisieren, durchführen, überprüfen oder steuern: Sterilitätsprüfung, Bioburden und Keimzählung, Endotoxine, Schnellmethoden und Identifizierung, Wachstumsförderung, Inkubation, EM-Proben und Laborausrüstung, und wissen müssen, aus welchem Text jeder Wert stammt, mit welcher Verbindlichkeit und in welchem Rechtsraum.
Für wen nicht. Er ist kein Leitfaden zum Programm des Umgebungsmonitorings, zu Annex 1 als Ganzem, zur aseptischen Prozesssimulation, zur allgemeinen Gerätequalifizierung oder zur Data Governance (Themen der auf dieser Seite genannten Schwesterleitfäden). Nicht behandelt werden die Validierung von Sterilisationsprozessen der Herstellung, Schutzstufen und nationales Biostoffrecht, Mykoplasmen- und Virusprüfungen sowie zellbasierte Zubereitungen und Gewebe, Prüfungen der Behälter-Verschluss-Integrität und die Entsorgung biologischer Abfälle; die mikrobiologische Wertbestimmung von Antibiotika und die Prüfung der Konservierungsmittelwirksamkeit werden nur als Schnittstelle erwähnt.
Häufige Fragen
In welcher Sprache erhalte ich die Dateien?
In der Sprache der gewählten Variante: ITA - Italiano oder ENG - English. Jeder Kauf umfasst Leitfaden und Toolkit in einer Sprache. Dateien auf Französisch, Deutsch oder Spanisch gibt es nicht.
Ist es ein gedrucktes Buch?
Nein. Es ist ein digitales Produkt: Nach der Zahlung laden Sie eine ZIP-Datei mit dem PDF und den Werkzeugen herunter. Kein Versand; das 3D-Bild ist nur eine Darstellung des Bandes.
Nennt der Leitfaden allgemeingültige Inkubationszeiten, Wiederfindungs- oder GPT-Kriterien?
Nein, denn keine Vorschrift legt sie fest. Er gibt die Werte wieder, die die Quellen nennen, mit ihrer Art (die Wiederfindung von 50–200 % in WHO TRS 961, Annex 2, ist Guidance nur für Nährmedien; die 30–35 °C und 20–25 °C der FDA-Guidance von 2004 für das EM sind Hinweise; fünf Passagen ab der Sammlungskultur sind eine Konvention), und die Methode, mit der das Labor seine eigenen festlegt, jeweils mit Entscheidungscode (Kapitel 10, 11 und 12).
Sagen die Werkzeuge, ob eine Methode geeignet oder ein Ergebnis gültig ist?
Nein. Sie liefern nur „Comparison with the entered criteria“ oder „Assessment required“; fehlende Daten, Überschreitungen oder nicht eingegebene Kriterien führen immer zum zweiten, mit Begründung. Die Entscheidung bleibt bei der Qualitätseinheit.
Gibt er Kriterien, Tabellen und Stämme aus USP und Ph. Eur. wieder?
Nein. Arzneibuchtexte sind kostenpflichtig: Der Leitfaden nennt Nummer, Titel, Ausgabe und Status, beschreibt die Struktur der Entscheidung und nennt die Spezies der Arzneibuchstämme nicht. Die Texte der Ph. Eur. werden aus offiziellen EDQM-Quellen wiedergegeben, ohne direkte Einsicht; für Anforderungen, Methoden und Kriterien gilt der aktuelle Text.
Wie behandelt er rFC, Methode G und USP 〈86〉?
Mit dem Status jedes Textes zum 04.10.2026: Ph. Eur. 2.6.32 gültig bis 31.12.2026, Methode G von 2.6.14 ab 01.01.2027 (veröffentlicht, noch nicht anwendbar), USP 〈86〉 offiziell, aber nicht „applicable“, FDA-Q&A Edition 2 vom März 2026 gültig. Fall C zeigt, dass das rekombinante Reagenz die Maskierung allein nicht löst (Kapitel 8).
Behandelt er das Programm des Umgebungsmonitorings?
Nur als Schnittstelle. Der Leitfaden behandelt die Laborseite: Annahme, Inkubation, Ablesung und Zählung der EM-Proben, Luftkeimsammler und Wiederfindung von Oberflächen. Probenahmestellen, Frequenzen, Grenzwerte und Trends des Programms stehen im Schwesterleitfaden Environmental Monitoring, der auf dieser Seite genannt ist.
Gilt er für die USA?
Hauptbezug ist die EU, mit PIC/S und WHO als Guidance; für die USA behandelt der Leitfaden 21 CFR 211 und, für lizenzierte Biologika, 610 und 600.3, die FDA-Guidance zur aseptischen Herstellung (Oktober 2004), die Q&A zu Pyrogenen und Endotoxinen Edition 2, die OOS-Guidance (Mai 2022, chemischer Anwendungsbereich) und die CGMP-Q&As; der Inspektionsleitfaden von 1993 und die Laborhandbücher der FDA sind keine Guidance.
Sind die Excel-Mappen validiert?
Sie sind keine validierte Software. Jede hat ein Read_Me mit der funktionalen Spezifikation, lesbare Formeln, eine Fehlerprüfung und ein Test Log der durchgeführten Tests: Das Labor prüft sie vor dem GMP-Einsatz im eigenen System.
Was passiert, wenn sich die Referenztexte ändern?
Anhang F nennt die Ereignisse, die eine erneute Prüfung des Leitfadens auslösen: Ph. Eur. Issues 13.1, 13.2 und 13.3, neue Issues der USP–NF, Vorschläge im Pharmacopeial Forum, endgültige Texte der EU-Entwürfe und der Entwurf von Annex 15, Normen in Entwicklung. Wenn sich die Texte ändern, erhalten Sie den überarbeiteten Leitfaden und das Toolkit ohne Zusatzkosten. Die angebotene Revision ist auf dieser Seite angegeben, mit dem Datum des regulatorischen Stands.
Darf ich die Dateien an Kolleginnen und Kollegen oder ein Auftragslabor weitergeben?
Die Lizenz gilt für die Einzelnutzung und die interne Nutzung im erwerbenden Unternehmen, persönlich, nicht ausschließlich und nicht übertragbar: Die Weitergabe an Dritte, auch an Auftragslabore, Lieferanten und externe Beraterinnen und Berater, ist untersagt. Drucken ist nur für den internen Gebrauch erlaubt.
Vor dem Kauf: der Hub Microbiology Laboratory and Sterility Testing
Die 24 Fachartikel des Hubs führen in die sechs Themen des Leitfadens ein, von der Organisation des Mikrobiologielabors bis zur Qualifizierung eines Auftragslabors.
Zum Hub Microbiology Laboratory and Sterility Testing →Eine positive Sterilitätsprüfung, ein mikrobiologisches OOS oder eine Methode, die belastbar werden muss?
Beschreiben Sie das Produkt oder die Prüfung, die Phase (Methode und Eignung, Routine, Untersuchung oder Auftragslabor) und wo Sie nicht weiterkommen. GuideGxP prüft die Anfrage und kann Sie gegebenenfalls mit einer Fachperson in Kontakt bringen, die zu Ihren technischen Anforderungen und Ihrer Region passt.
Situation beschreiben →Keine Kaufverpflichtung. Die Anfrage wird geprüft, bevor sie gegebenenfalls an eine Fachperson weitergeleitet wird.
GuideGxP-Leitfäden ersetzen weder die amtlichen Vorschriften noch die zitierten Guidances und Normen (Europäische Kommission, EMA, PIC/S, WHO, ICH, FDA, MHRA, EDQM, USP, ISO, CEN, NSF/ANSI, PDA): Sie sind Hilfsmittel für die Praxis, stellen keine Rechtsberatung dar, und die Nutzer bleiben für die korrekte Anwendung der geltenden Vorschriften im eigenen Unternehmenskontext verantwortlich. Kostenpflichtige Texte werden nicht wiedergegeben. Zahlenbeispiele dienen der Veranschaulichung und sind keine Akzeptanzkriterien; die Entscheidung über die Gültigkeit eines Ergebnisses und das Schicksal einer Charge liegt bei der Qualitätseinheit. Regulatorischer Stand geprüft zum 04.10.2026. Torvenza Pharma S.p.A. ist ein fiktives Unternehmen. Digitales Produkt: kein physischer Versand.
