Les exigences de nettoyage de l'USP <797> figurent parmi les points les plus relevés lors des inspections des pharmacies et des structures qui réalisent des préparations stériles (CSP) : fréquences minimales non respectées, agents inadaptés utilisés dans la hotte, aucune preuve des temps de contact. La révision du chapitre général <797> de la pharmacopée américaine — publiée le 1er novembre 2022 et officielle depuis le 1er novembre 2023 — a rendu ces exigences beaucoup plus explicites : un tableau de fréquences minimales par surface, trois types d'agents aux rôles distincts et des règles précises sur ce qui peut entrer en zone ISO 5. Dans cet article, vous trouverez les fréquences, les agents requis et les erreurs à éviter, avec un regard comparatif utile à ceux qui travaillent sous BPF européennes.
USP <797> et exigences de nettoyage : ce que prévoit le chapitre révisé
L'USP <797> Pharmaceutical Compounding — Sterile Preparations encadre la préparation des médicaments stériles aux États-Unis et consacre une section spécifique au "Cleaning, Disinfecting, and Applying Sporicidal Disinfectants and Sterile 70% IPA". Le dispositif repose sur trois niveaux, chacun avec un objectif différent :
- agent de nettoyage (cleaning agent) : élimine physiquement résidus, salissures et contamination d'une surface, sans prétention d'activité microbicide ;
- désinfectant enregistré EPA (ou équivalent hors États-Unis) : détruit bactéries, champignons et virus sur les surfaces inertes, après le nettoyage ;
- désinfectant sporicide : détruit aussi les spores bactériennes et fongiques, et doit être appliqué au moins une fois par mois sur les surfaces prévues.
À cela s'ajoute l'alcool isopropylique stérile à 70 % (sIPA), que le chapitre traite comme un sanitisant d'appoint — pour les gants, le matériel entrant dans la hotte et les surfaces critiques — et non comme un substitut du binôme nettoyage + désinfection. Un produit "one-step" enregistré EPA comme nettoyant-désinfectant peut couvrir en un seul passage le nettoyage et la désinfection, mais il ne supprime jamais l'obligation du sporicide périodique.
Les fréquences minimales du Tableau 10
Le cœur opérationnel de la section est le tableau des fréquences minimales de nettoyage et de désinfection (Tableau 10 du chapitre révisé), qui couvre les zones classées et le périmètre de la Segregated Compounding Area (SCA). Voici la synthèse pour les préparations de catégories 1 et 2 :
| Surface | Nettoyage et désinfection | Application du sporicide |
|---|---|---|
| PEC et équipements à l'intérieur | Chaque jour de préparation (et à toute contamination connue ou suspectée) | Mensuelle |
| Plateau de travail amovible du PEC | Surface de travail chaque jour ; toutes les surfaces et la zone située dessous chaque mois | Mensuelle (y compris la face inférieure et la zone située dessous) |
| Sas passe-matériel (pass-through) | Chaque jour de préparation | Mensuelle |
| Surfaces de travail hors PEC | Chaque jour de préparation | Mensuelle |
| Sols | Chaque jour de préparation | Mensuelle |
| Murs, portes et encadrements | Mensuel | Mensuelle |
| Plafonds | Mensuel (dans la SCA uniquement s'ils sont visiblement souillés ou en cas de contamination suspectée) | Mensuelle (même exception pour la SCA) |
| Rayonnages et bacs de stockage | Mensuel | Mensuelle |
| Équipements hors PEC | Mensuel | Mensuelle |
Deux précisions importantes. Premièrement : pour les préparations de catégorie 3 (celles à beyond-use date étendue), le sporicide passe de mensuel à hebdomadaire sur le PEC, les pass-through, les surfaces de travail et les sols. Deuxièmement : ce sont des fréquences minimales — les procédures internes doivent les relever dès que l'analyse de risques de la structure l'exige, et le nettoyage doit en tout état de cause être répété après chaque déversement et à toute contamination connue ou suspectée.
Les fréquences, les agents et les interprétations officielles des chapitres USP évoluent plus souvent qu'on ne le croit. Pour une mise à jour hebdomadaire, pratique et sans détours sur ces sujets, abonnez-vous à The Pragmatic GMP, la newsletter gratuite de GuideGxP : le moyen le plus rapide de ne pas être pris de court par la prochaine révision.
Les bons agents au bon endroit : stérilité, lingettes low-lint et temps de contact
Au-delà du "quand", l'USP <797> est précise sur le "avec quoi". Quatre règles génèrent l'essentiel des non-conformités :
- Dans le PEC, uniquement des agents stériles. Les nettoyants, désinfectants et sporicides utilisés à l'intérieur du contrôle primaire (hotte à flux laminaire, isolateur, PSM) doivent être stériles ; hors du PEC, la stérilité est recommandée. Le matériel de nettoyage utilisé dans le PEC doit lui aussi être stérile, à l'exception des manches et supports, qui doivent néanmoins être nettoyés et désinfectés avant usage.
- Matériel à faible relargage de particules. Tous les supports de nettoyage doivent être low-lint ; lingettes, éponges et franges de lavage jetables sont recommandées.
- Temps de contact documentés. On applique les indications du fabricant ou des données publiées : un même produit peut exiger, par exemple, 1 minute en bactéricide et 3 minutes en sporicide. Appliquer le sporicide puis essuyer aussitôt est l'une des erreurs les plus fréquentes.
- Le sIPA pour ce qu'il est. L'alcool isopropylique stérile à 70 % doit être appliqué sur les gants immédiatement avant la préparation et régulièrement pendant le travail, ainsi que sur chaque article entrant dans le PEC (en le laissant sécher). Ce n'est pas un nettoyant et il ne remplace pas la désinfection programmée.
USP <797> et Annexe 1 UE : deux mondes, une même logique
Pour qui travaille sous BPF européennes, le chapitre USP est un point de comparaison précieux. L'Annexe 1 d'EudraLex (rév. 2022), applicable à la fabrication stérile industrielle, suit la même logique : programme documenté de nettoyage et de désinfection, emploi de plus d'un agent désinfectant, application périodique d'un sporicide, désinfectants stériles dans les zones de grade A et B et efficacité démontrée des agents. Les différences tiennent au périmètre — l'Annexe 1 couvre la fabrication des médicaments stériles, l'USP <797> la préparation des CSP — et au niveau de détail : le tableau USP des fréquences minimales par surface est plus granulaire que ce que l'Annexe 1 exige explicitement, et c'est précisément pour cela qu'il constitue un excellent référentiel pour rédiger des procédures de nettoyage en salle propre, y compris en Europe.
Les erreurs les plus fréquentes en inspection
- Sporicide oublié ou non documenté : la désinfection quotidienne existe, mais la preuve de l'application mensuelle (ou hebdomadaire en catégorie 3) manque.
- Agents non stériles dans le PEC : flacons "de service" utilisés dans la hotte, ou IPA non stérile.
- Temps de contact ignorés : surface essuyée avant que l'agent n'ait agi, sans aucune référence au temps de contact dans les procédures.
- Enregistrements incomplets : les fréquences minimales ne se démontrent qu'avec des enregistrements signés et datés par surface, pas avec un générique "nettoyage effectué".
- "One-step" mal compris : produit nettoyant-désinfectant utilisé comme alibi pour sauter le sporicide périodique.
Recommandation GuideGxP
Traduisez le Tableau 10 en un programme de nettoyage par surface, avec trois colonnes : agent (et sa stérilité), fréquence minimale et temps de contact. Reliez chaque ligne à un enregistrement signable et faites vérifier le programme lors des auto-inspections, en échantillonnant les enregistrements du mois précédent. Si votre structure prépare en catégorie 3, mettez en évidence dans vos procédures les surfaces qui passent au sporicide hebdomadaire : c'est le premier point que vérifient les inspecteurs. Et rappelez-vous que les fréquences USP sont le plancher, pas le plafond : l'analyse de risques locale ne peut que les relever.
Si vous travaillez sous BPF européennes et voulez maîtriser contamination, stérilité et validations avec la même approche opérationnelle, notre Guide Opérationnel des Annexes GMP 1, 15, 16 et 20 couvre la Contamination Control Strategy, la désinfection en salle propre et les qualifications exigées par l'Annexe 1, avec des outils prêts à l'emploi.
